Новый обзор лекарств 2024 г.

США Фарм. 2024;49(10):17-23.

Новые молекулярные соединения (NME), по определению FDA, — это новые лекарственные препараты, содержащие в качестве активного ингредиента химическое вещество, впервые продаваемое в Соединенных Штатах. Следующие описания НМЭ, утвержденных в 2023–2024 гг. ( ТАБЛИЦА 1 ) выделить основные клинические и фармакологические профили каждого нового препарата, а также ключевые меры предосторожности и предупреждения. Также включены краткие обзоры выбранной дозировки, фармакокинетики, побочных реакций (НР) и информации о взаимодействии лекарств, представленные в FDA в поддержку заявки производителя на новое лекарство. Этот обзор призван носить скорее объективный, чем оценочный характер. Информация по каждому NME была получена в основном из источников, опубликованных до одобрения FDA. Опыт ясно показывает, что некоторые аспекты терапевтического профиля НМЭ не выявляются в предмаркетинговых клинических исследованиях и проявляются после того, как препарат применяется среди более широкой популяции. Например, ранее не сообщавшиеся АР становятся очевидными для некоторых НМЕ в течение нескольких лет после их маркетинга. Некоторые НМЕ могут даже получить по крайней мере одно предупреждение «черного ящика» о серьезных АР или быть отозваны с рынка по соображениям безопасности, не признанным на момент утверждения. Таким образом, хотя этот обзор предлагает введение в некоторые новые лекарства, важно, чтобы практикующие врачи знали об изменениях в их терапевтических профилях, о которых сообщается в фармацевтической и медицинской литературе и от пациентов.

ЛетиботулотоксинA-wlbg (Letybo, Hugel)

Показания и клинический профиль ^1.2 : Летиботулотоксин A-wlbg одобрен для лечения хмурых морщин (межбровных) от умеренной до тяжелой степени у взрослых. На коже надо лбом, между бровями и над ними, а также на носу появляются глабеллярные морщины. Со временем, в результате стянутости кожи, мышечной активности, формы лица, генетики, а также различных внутренних и внешних причин, морщины на межбровье могут оставаться навсегда, превращаясь в волнистые борозды на лбу.

Эффективность и безопасность летиботулотоксина A-wlbg была продемонстрирована в трех клинических исследованиях (BLESS I, BLESS II и BLESS III), в которых приняли участие более 1000 участников в возрасте от 18 до 75 лет с умеренными и тяжелыми морщинами межбровья. Эти испытания проводились в 31 учреждении в США и Европейском Союзе. Пациенты получали однократную внутримышечную инъекцию летиботулотоксина A-wlbg или плацебо в пять участков мышц между бровями. Улучшение морщин от исходного уровня до 4-й недели оценивалось независимо как исследователем, так и пациентом с использованием шкалы глабеллярных линий, 4-балльной шкалы (0 = нет, 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая). Во всех трех исследованиях у пациентов с морщинами между бровями от умеренной до тяжелой степени (т.е. 2 или 3 степени) наблюдалось улучшение морщин между бровями через 4 недели после лечения летиботулотоксином A-wlbg. В исследовании BLESS I у 47% пациентов, получавших летиботулотоксин A-wlbg, наблюдалось временное улучшение морщин между бровями по сравнению с 0% пациентов в группе плацебо. В исследовании BLESS II у 49% пациентов, получавших летиботулотоксин A-wlbg, наблюдалось временное улучшение морщин между бровями по сравнению с 2% пациентов, принимавших плацебо. В исследовании BLESS III у 65% пациентов, получавших летиботулотоксин A-wlbg, наблюдалось временное улучшение морщин между бровями по сравнению с 0% пациентов, принимавших плацебо.

Фармакология и фармакокинетика ^1.2 : Летиботулотоксин A-wlbg представляет собой ботулотоксин типа А с молекулярной массой 900 кДа, получаемый в результате ферментации Клостридия ботулиническая . Он действует как ингибитор высвобождения ацетилхолина. В частности, ботулинический токсин расщепляет ключевые белки, необходимые для активации нервов. Во-первых, токсин специфически связывается с пресинаптической поверхностью холинергических нейронов. После связывания он попадает в нерв везикулой путем рецептор-опосредованного эндоцитоза. Попав внутрь нерва, токсин высвобождается в цитоплазму, где расщепляет белки SNARE. Эти белки необходимы для связывания ацетилхолиновых везикул с внутриклеточной клеточной мембраной. Ингибирование белков SNARE предотвращает высвобождение нервными клетками везикул нейротрансмиттеров, останавливая передачу нервных сигналов и приводя к вялому параличу.

Побочные реакции и лекарственное взаимодействие ^1.2 : Наиболее распространенными побочными эффектами летиботулотоксина A-wlbg в исследованиях были головная боль, опущение век и бровей, подергивание век и головная боль. Продукт содержит предупреждение в виде черного ящика, в котором говорится, что действие всех продуктов ботулотоксина может распространяться из области инъекции, вызывая симптомы, соответствующие действию ботулотоксина. Продукт противопоказан в случаях известной гиперчувствительности к любому препарату ботулотоксина или к любому из компонентов препарата летиботулотоксина A-wlbg, а также при наличии инфекции в месте инъекции. Дополнительные предупреждения включают потенциальное распространение токсинов, которые могут нарушить глотание и дыхание, а также возможные реакции гиперчувствительности. Кроме того, следует соблюдать осторожность при применении этого препарата у пациентов с уже существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями функции дыхания, дисфагией или сопутствующими нервно-мышечными расстройствами.

Дозировка и способ применения ^1.2 : Летиботулотоксин A-wlbg поставляется в виде однодозового флакона, содержащего 50 единиц или 100 единиц лиофилизированного порошка. Рекомендуемая доза этого лекарства составляет 0,1 мл (4 единицы) путем внутримышечной инъекции в каждое из пяти мест, общая доза составляет 20 единиц.

Бимекизумаб-bkzx (Бимзелкс, UCB)

Показания и клинический профиль ^3.4 : Бимекизумаб-bkzx показан для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых, которым показана системная терапия или фототерапия. Бляшечный псориаз — наиболее распространенный тип псориаза, вызывающий сухие, зудящие, приподнятые участки кожи, покрытые чешуйками (бляшками), обычно на локтях, коленях, пояснице и волосистой части головы. Пораженная кожа может зажить с временным изменением цвета (гиперпигментацией). Считается, что псориаз возникает в результате нарушения регуляции иммунной системы, чему способствуют различные цитокины, высвобождаемые дендритными клетками и Т-хелперами.

Бимекизумаб-bkzx был одобрен для использования в Европейском Союзе в августе 2021 года. В США одобрение FDA было основано на результатах трех многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований III фазы (BE READY, BE VIVID и BE SURE). , в которых оценивалась эффективность и безопасность бимекизумаба-bkzx у 1480 взрослых с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени. Более 80% пациентов, получавших бимекизумаб-bkzx (320 мг каждые 4 недели), достигли по меньшей мере 90% улучшения показателей площади и индекса тяжести псориаза (PASI 90), а также реакции по глобальной оценке исследователя (IGA) в виде чистой или почти чистой кожи ( IGA 0/1) на 16 неделе. Примерно 60% пациентов достигли PASI 100 на 16 неделе. Клинический ответ был быстрым: >70% пациентов достигли PASI 75 на 4 неделе после одной дозы (320 мг). Пациенты, получавшие бимекизумаб-bkzx, достигли более высокого уровня очистки кожи на 16 неделе по сравнению с теми, кто получал плацебо (BE READY и BE VIVID), устекинумаб (BE VIVID) или адалимумаб (BE SURE). Клинический ответ, достигнутый при применении бимекизумаба-bkzx на 16 неделе (PASI 90 и PASI 100), сохранялся до 1 года. Долгосрочные данные показали, что клинический ответ сохранялся у подавляющего большинства пациентов в течение 3 лет лечения бимекизумабом-bkzx.

Фармакология и фармакокинетика ^3.4 : Патология бляшечного псориаза обусловлена ​​в первую очередь фактором некроза опухоли альфа (TNF-альфа) и интерлейкинами 17 (IL-17) и 23 (IL-23), причем ось между этими тремя цитокинами является неотъемлемой частью фазы поддержания псориаза. IL-17 действует посредством двух отдельных механизмов. Первый, зависящий от цитоплазматического адаптерного белка ACT1, включает активацию ядерного фактора каппа B и транскрипцию воспалительных генов. Второй, независимый от ACT1, включает активацию сигнального каскада Янус-киназа/STAT, что приводит к дальнейшей транскрипции провоспалительных белков и продолжению патогенности псориаза. Бимекизумаб-bkzx представляет собой моноклональное антитело, нацеленное против IL-17A, IL-17F и гетеродимера этих двух, называемого IL-17AF. Бимекизумаб-bkzx блокирует взаимодействие этих ИЛ с соответствующими рецепторами, тем самым уменьшая псориатическое воспаление.

Абсолютная биодоступность бимекизумаба-bkzx оценивается в 70%, а средний объем распределения в равновесном состоянии составил 11,2 л. Средний клиренс составляет 0,337 л/день (32,7%), средний конечный период полувыведения составляет 23. дни. Ожидается, что бимекизумаб-bkzx будет расщепляться до небольших пептидов катаболическими путями и выводиться из организма. Никаких существенных различий в фармакокинетике бимекизумаба-bkzx в зависимости от возраста (≥18 лет) не наблюдалось.

Побочные реакции и лекарственное взаимодействие ^3.4 : Общие побочные реакции (≥1%), о которых сообщалось в клинических исследованиях, включали инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз полости рта (молочница), головную боль, реакции в месте инъекции, инфекции опоясывающего лишая, гастроэнтерит, инфекции простого герпеса, угри, фолликулит и другие. Кандида инфекции и усталость. Помимо повышенного риска заражения, бимекизумаб-bkzx может увеличивать риск суицидальных мыслей и поведения. Поэтому пациентам и лицам, осуществляющим уход, следует следить за появлением или ухудшением депрессии, суицидальных мыслей или других изменений настроения. Кроме того, поскольку в клинических исследованиях с другими ингибиторами IL-17 сообщалось о случаях воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), следует избегать применения этого препарата у пациентов с активным ВЗК. Наконец, в клинических исследованиях сообщалось о повышении уровня трансаминаз в сыворотке. Таким образом, уровень этих ферментов следует контролировать во время лекарственной терапии, а прием бимекизумаба-bkzx следует полностью прекратить у пациентов с комбинированным повышением уровня трансаминаз и билирубина, связанным с приемом препарата.

Продукция ферментов CYP450 может быть изменена повышенным уровнем некоторых цитокинов (например, IL-1, IL-6, IL-10, TNF-альфа, интерферона) во время хронического воспаления. Лечение бимекизумабом-bkzx может модулировать уровни некоторых цитокинов в сыворотке крови, что может изменять уровни CYP. Таким образом, при начале лечения или прекращении приема у пациентов, одновременно получающих препараты, являющиеся субстратами CYP450, особенно с узким терапевтическим индексом, клиницист должен рассмотреть возможность мониторинга эффекта (например, варфарина) или концентрации препарата (например, циклоспорина) и рассмотреть возможность модификация дозировки субстрата CYP450.

Дозировка и способ применения ^3.4 : Бимекизумаб-bkzx поставляется в виде инъекций для подкожного введения. Рекомендуемая доза составляет 320 мг (в виде двух подкожных инъекций по 160 мг каждая) на 0, 4, 8, 12 и 16 неделях, а затем каждые 8 ​​недель. Для пациентов с массой тела 120 кг следует рассмотреть возможность применения дозы 320 мг каждые 4 недели после 16 недели. Пропущенные дозы следует ввести как можно скорее, возобновив прием в обычное запланированное время. Все соответствующие возрасту прививки должны быть выполнены до начала лечения, а пациенты должны быть обследованы на наличие туберкулезной инфекции до начала лечения. Уровень ферментов печени, щелочной фосфатазы и билирубина следует определить до начала лечения бимекизумабом-bkzx и контролировать во время терапии.

Этразимод (Велсипити, Pfizer)

Показания и клинический профиль ^5,6 : Этразимод показан для лечения язвенного колита (ЯК) средней и тяжелой степени активности у взрослых. ЯК — это форма воспалительного заболевания кишечника, при которой воспаляется слизистая оболочка толстой и прямой кишки. Точная причина ЯК неизвестна, но, по-видимому, он возникает в результате нарушения работы иммунной системы, что приводит к атаке клеток пищеварительного тракта. Ранее в качестве причин подозревали диету и стресс, но эти факторы, по-видимому, лишь усугубляют заболевание. Наследственность также может играть роль, поскольку ЯК чаще встречается у людей, у которых есть члены семьи с этим заболеванием. Однако у большинства людей с ЯК такой семейной истории нет.

Одобрение этразимода было основано на результатах программы ELEVATE UC Phase 3 (включающей два исследования, ELEVATE UC 52 и ELEVATE UC 12), в которых оценивалась безопасность и эффективность этразимода в дозе 2 мг один раз в день для клинической ремиссии у пациентов с ЯК, у которых ранее был не прошли или были непереносимы по крайней мере к одному традиционному, биологическому или ингибитору Янус-киназы (JAK) терапии. Почти две трети пациентов в двух исследованиях ранее не получали терапию биологическими препаратами или ингибиторами JAK, в исследования также включались пациенты с изолированным проктитом. В исследовании ELEVATE UC 52 27% пациентов, получавших этрасимод, по сравнению с 7% пациентов, получавших плацебо, достигли ремиссии на 12 неделе, а 32% пациентов, получавших этразимод, по сравнению с 7% пациентов, принимавших плацебо, достигли ремиссии на 52 неделе. ремиссия была достигнута у 26% пациентов, получавших этразимод, по сравнению с 15% пациентов, получавших плацебо. Все ключевые вторичные конечные точки эффективности, включая эндоскопическое улучшение и заживление слизистой оболочки, были достигнуты на 12 неделе.

Фармакология и фармакокинетика ^5,6 : Этразимод ( РИСУНОК 1 ) представляет собой новое соединение тетрагидроциклопента-индола, которое действует как модулятор рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P), связываясь с высоким сродством к подтипам рецептора S1P 1, 4 и 5 (S1P _1,4,5 ). Этот препарат имеет минимальную активность в отношении S1P. ₃ (в 25 раз ниже максимальной концентрации препарата в рекомендуемой дозе) и отсутствие активности в отношении S1P. ₂ . Механизм, посредством которого этрасимод оказывает терапевтический эффект при ЯК, неизвестен, но может включать уменьшение миграции лимфоцитов в кишечник. Было показано, что этразимод частично и обратимо блокирует способность лимфоцитов выходить из лимфоидных органов, уменьшая количество лимфоцитов в периферической крови.

Побочные реакции и лекарственное взаимодействие ^5,6 : В клинических исследованиях наиболее частыми побочными реакциями (частота 5%) были головная боль, головокружение и повышение показателей функции печени. Этразимод противопоказан пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, декомпенсированную сердечную недостаточность (СН), требующую госпитализации, или СН III или IV класса в течение последних 6 месяцев. Он также противопоказан пациентам с атриовентрикулярной (АВ) блокадой Мобитца II или третьей степени в анамнезе или с синдромом слабости синусового узла или синоатриальной блокадой, за исключением случаев, когда у пациента имеется функционирующий кардиостимулятор. Информация о назначении этрасимода включает предупреждения и меры предосторожности, касающиеся повышенного риска инфекции, задержки AV-проводимости, повышения артериального давления, макулярного отека, синдрома задней обратимой энцефалопатии, снижения функции легких, повреждения печени и токсичности для плода. Эти меры предосторожности требуют тщательного обследования пациента перед началом терапии и могут предотвратить использование препарата или вызвать необходимость прекращения приема препарата.

В начале лечения этрасимодом может наблюдаться преходящее снижение частоты сердечных сокращений и задержка AV-проводимости. Поэтому перед назначением антиаритмических средств или бета-блокаторов пациентам, получающим этразимод, следует проконсультироваться с кардиологом. Следует избегать одновременного применения противоопухолевых, иммуномодулирующих или некортикостероидных иммуносупрессивных препаратов во время и в течение нескольких недель после применения этразимода из-за повышенного риска подавления иммунной системы. Не рекомендуется одновременное применение этрасимода с препаратами, которые являются умеренными или сильными ингибиторами CYP2C9 или CYP3A4, поскольку это может привести к усилению воздействия препарата. Кроме того, одновременное применение этразимода не рекомендуется пациентам с медленным метаболизмом CYP2C9 и пациентам, принимающим умеренные или сильные ингибиторы CYP2C8 или CYP3A4. Наконец, не рекомендуется одновременное применение этразимода с препаратами, которые являются комбинированными индукторами CYP3A4 (сильный), CYP2C8 (умеренный) и CYP2C9 (умеренный) (например, рифампин), поскольку это может привести к снижению воздействия и эффективности этразимода.

Дозировка и способ применения ^5,6 : Этразимод выпускается в виде таблеток по 2 мг для перорального применения. Рекомендуемая дозировка составляет 2 мг перорально один раз в день. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи, но их следует проглатывать целиком. На основании предупреждений о применении препарата перед началом терапии следует провести оценку следующих показателей: общий анализ крови (в течение последних 6 месяцев), ЭКГ (чтобы определить наличие ранее существовавших нарушений проводимости), функциональные пробы печени (в течение последних 6 месяцев), офтальмологические осмотр (глазное дно, включая макулу), осмотр кожи, запись о вакцинации (вирус ветряной оспы) и список текущих или предыдущих лекарств, особенно тех, которые могут замедлять частоту сердечных сокращений или AV-проводимость, а также противоопухолевые, иммуномодулирующие или некортикостероидные иммуносупрессивные методы лечения. .

Бердазимер (Зельсувми, Лиганд)

Показания и клинический профиль ^7,8 : Бердазимер показан для местного лечения контагиозного моллюска (МК) у взрослых и детей в возрасте от 1 года и является первым новым препаратом, одобренным для лечения этой инфекции. МК, вызываемый поксвирусом, ежегодно поражает в США около 6 миллионов человек, в основном детей, при этом до 73% детей остаются нелеченными. MC обычно характеризуется доброкачественными, легкими поражениями кожи (моллюски), которые могут появиться на любом участке тела. Моллюски маленькие, приподнятые, обычно белого, розового или телесного цвета с ямочкой или ямкой в ​​центре. MC обычно проходит без образования рубцов в течение 6–12 месяцев, но может занять до 4 лет. Поскольку МК очень заразен, лечение необходимо для уменьшения передачи инфекции на другие части тела или другим людям.

Одобрение бердазимера было основано на трех клинических исследованиях (B-SIMPLE1, B-SIMPLE2 и B-SIMPLE4), в которых приняли участие в общей сложности 1598 пациентов в возрасте ≥6 месяцев с 3–70 поражениями СК. Три исследования были схожими по дизайну: все пациенты были рандомизированы на лечение либо гелем бердазимера для местного применения, либо гелем-носителем, наносимым на все очаги поражения один раз в день в течение 12 недель, а затем в течение 12-недельного периода наблюдения. Первичные конечные точки включали полное исчезновение всех поражений на 12 неделе, меры безопасности и переносимости, включая частоту и тяжесть нежелательных явлений, а также оценку местной кожной реакции и рубцов. В B-SIMPLE4 32,4% группы бердазимера достигли полного исчезновения поражений по сравнению с 19,7% в группе носителя на 12 неделе. Однако B-SIMPLE2 и B-SIMPLE1 не продемонстрировали статистической значимости для полного устранения поражений (30% против 20,3% и 26% против 22% соответственно). Когда все три исследования были объединены, уровень успеха составил 30,0% против 19,8% ( П <.001).

Фармакология и фармакокинетика ^7,8 : Бердазимер ( РИСУНОК 2 ), полимер, образованный из 1-гидрокси-3-метил-3-(3-(триметоксисилил)пропил)-1-триазен-2-оксида натрия и тетраэтилсиликата, действует как агент, высвобождающий оксид азота (NO). Хотя механизм действия при лечении МК неизвестен, было показано, что NO обладает противовирусными свойствами. Измерение hMAP3, метаболита NO бердазимера, показало, что применение препарата один раз в день приводило к минимальной системной абсорбции у детей в возрасте от 2 до 12 лет, поэтому полный фармакокинетический профиль не описан.

Побочные реакции и лекарственное взаимодействие ^7,8 : Наиболее частыми побочными реакциями (1%) в клинических исследованиях были реакции в месте нанесения, включая боль, такую ​​как ощущение жжения или покалывания (18,7%), эритема (11,7%), зуд (5,7%), шелушение (5,0%), дерматит (4,9%), отек (3,5%), эрозии (1,6%), изменение цвета (1,5%), везикулы (1,5%), раздражение (1,2%) и инфекция (1,1%). У пациентов, получавших бердазимер, возникали реакции в месте нанесения, включая аллергический контактный дерматит, которые характеризуются болью, зудом, отеком или эритемой в месте нанесения, продолжающимися >24 часов. При возникновении аллергического дерматита применение бердазимера следует прекратить. Поскольку этот препарат в значительной степени не всасывается из места введения, сообщений о фармакокинетических взаимодействиях с ним не имеется.

Дозировка и способ применения ^7,8 : Бердазимер, гель для местного применения, поставляется в картонной упаковке, содержащей два тюбика: тюбик А, содержащий гель бердазимера, и тюбик Б, содержащий гидрогель. Перед применением необходимо смешать равные количества геля из тюбика А и тюбика Б в соответствии с инструкцией по применению на этикетке препарата. Продукт не следует смешивать или хранить заранее. Смесь следует сразу нанести ровным тонким слоем и дать высохнуть в течение 10 минут после нанесения, а руки следует вымыть, если они не подвергаются обработке. Следует избегать нанесения продукта на непораженную кожу. Следует избегать купания, купания или мытья в течение 1 часа после нанесения. Этот препарат не предназначен для офтальмологического, перорального или интравагинального применения. Бердазимер следует наносить один раз в день на каждое поражение ТК в течение 12 недель.

Цефепим и энметазобактам (Эксблифеп, Аллекра)

Показания и клинический профиль ^9.10 : Комбинация цефепима и энметазобактама (цефепим/энметазобактам) показана для лечения пациентов в возрасте ≥18 лет с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (ИМП), включая пиелонефрит, вызванный чувствительными микроорганизмами. Большинство ИМВП вызваны колонизацией урогенитального тракта флорой прямой кишки и промежности, чаще всего кишечная палочка , Энтерококк , Клебсиелла , и Псевдомонада . Из них кишечная палочка является наиболее распространенным. Осложненные ИМВП, как правило, вызываются гораздо более широким спектром микроорганизмов, некоторые из которых могут иметь множественную лекарственную устойчивость, что требует применения антибиотиков более широкого спектра действия.

Одобрение FDA цефепима/энметазобактама было основано на клинических данных, подтверждающих его эффективность против грамотрицательных устойчивых бактерий, особенно устойчивости, опосредованной бета-лактамазами расширенного спектра и AmpC, а также на результатах рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования III фазы. пробный. В этом исследовании, получившем название ALLIUM, принял участие 1041 взрослый человек в возрасте ≥18 лет с клиническим диагнозом осложненной ИМВП или острого пиелонефрита, вызванного грамотрицательными возбудителями мочевой системы. В ходе рандомизации пациенты получали либо цефепим 2 г/энметазобактам 0,5 г, либо пиперациллин 4 г/тазобактам 0,5 г посредством 2-часовой инфузии каждые 8 ​​часов в течение 7 дней. Результаты показали, что цефепим/энметазобактам по сравнению с пиперациллином/тазобактамом соответствует критериям не меньшей эффективности, а также превосходства в отношении основного результата клинического излечения и микробиологической эрадикации. Первичный результат был достигнут у 79% (273/345) пациентов, получавших цефепим/энметазобактам, по сравнению с 59% (196/333) у пациентов, получавших пиперациллин/тазобактам. У 21% (142/678) пациентов с патогеном, продуцирующим бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL), 74% (56/76) пациентов в группе цефепима/энметазобактама достигли комбинированного результата по сравнению только с 52% (34/66) из группы пиперациллина/тазобактама.

Фармакология и фармакокинетика ^9.10 : Цефепим/энметазобактам ( РИСУНОК 3 ) представляет собой комбинацию цефалоспорина цефепима третьего поколения широкого спектра действия и нового ингибитора азабицикло[3.2.0]гептан-бета-лактамазы (BL) энметазобактама. Бактерицидное действие цефепима обусловлено нарушением синтеза клеточной стенки бактерий за счет ингибирования белков-мишеней, связывающих пенициллин. Цефепим не инактивируется некоторыми БЛ, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамотрицательными и грамположительными бактериями, но инактивируется ESBL, некоторыми оксациллиназами и БЛ, гидролизующими карбапенем. Энметазобактамовый компонент цефепима/энметазобактама является ингибитором ESBL, тем самым расширяя спектр активности этого препарата.

В рекомендуемых дозах пиковые уровни цефепима и энметазобактама в плазме составляют 99,8 мкг/мл и 19,8 мкг/мл соответственно, при AUC 380 мкг. ч/мл и 75,3 мкг. ч/мл. Каждый компонент лекарственного препарата имеет относительно небольшой объем распределения (<25 л) и минимально связывается белками плазмы. Ни один из компонентов лекарственного препарата не метаболизируется в значительной степени, а период полувыведения обоих составляет около 2,5 часов. Каждый компонент лекарственного препарата выводится преимущественно с мочой (85–90%).

Побочные реакции и лекарственное взаимодействие ^9.10 : Наиболее часто сообщаемые побочные реакции, возникавшие у 5% пациентов, принимавших цефепим/энметазобактам в клинических исследованиях, включали флебит и реакции в месте инфузии, головную боль и повышение уровня трансаминаз и билирубина. Цефепим/энметазобактам противопоказан пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе на его компоненты или другие бета-лактамные антибактериальные препараты. Сообщалось о нейротоксичности во время лечения цефепимовым компонентом комбинации цефепим/энметазобактам, которая чаще всего наблюдалась у пациентов с почечной недостаточностью, которым не была проведена соответствующая коррекция дозы цефепима. Clostridioides difficile – Диарея, связанная с применением почти всех системных антибактериальных препаратов, включая цефепим/энметазобактам. Врач должен оценить, возникает ли нейротоксичность или диарея, и рассмотреть возможность прекращения приема препарата.

Сообщалось о небольшом количестве лекарственных взаимодействий с цефепимом/энметазобактамом, главным образом из-за его метаболизма и профиля выведения. Следует контролировать функцию почек, если цефепим/энметазобактам применяется одновременно с аминогликозидами или диуретиками. Введение этого препарата может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании определенных методов.

Дозировка и способ применения ^9.10 : Цефепим/энметазобактам поставляется в виде раствора для внутривенного введения. Рекомендуемая доза составляет 2,5 г (2 г цефепима и 0,5 г энметазобактама) каждые 8 ​​часов в течение 2-часового периода пациентам с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации от 60 до 129 мл/мин. Информация о назначении содержит дополнительную информацию о дозировании для пациентов с нарушением функции почек. Продолжительность терапии — 7 дней (длительность до 14 дней у пациентов с сопутствующей бактериемией).

ССЫЛКИ

1. Информация о продукте Летибо (летиботулинумтоксинA-wlbg). Ньюпорт-Бич, Калифорния: Hugel America, Inc; Февраль 2024.
2. Мюллер Д.С., Принц В., Адельгласс Дж. и др. Эффективность и безопасность летиботулотоксина А при лечении глабеллярных морщин: рандомизированное двойное слепое многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. Эстет Сург Дж. . 2022;42(6):677-688.
3. Информация о продукте Бимзелкс (бимекизумаб-bkzx). Смирна, Джорджия: UCB, Inc; Октябрь 2023 г.
4. Райх К., Уоррен Р.Б., Лебволь М. и др. Бимекизумаб в сравнении с секукинумабом при бляшечном псориазе. N Engl J Med. 2021;385(2):142-152.
5. Информация о продукте Velsipity (этрасимод). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pfizer Labs; Октябрь 2023 г.
6. Сэндборн В.Дж., Вермейр С., Пейрен-Бируле Л. и др. Этразимод в дозе 2 мг один раз в день для лечения активного язвенного колита средней и тяжелой степени: результаты исследований фазы 3 ELEVATE UC 52 и ELEVATE UC 12 [аннотация 968a]. Гастроэнтерология. 2022;162(7):s-1395.
7. Информация о продукте Зельсувми (бердазимер). Уилмингтон, Делавэр: EPIH SPV, LLC; Январь 2024 года.
8. Ligand Pharmaceuticals Inc. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило ZELSUVMI™ как первый в своем классе препарат для лечения контагиозного моллюска. https://investor.ligand.com/news-and-events/press-releases/news-details/2024/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-ZELSUVMI-as-a-First-in-Class-Medication-for-the-Treatment-of-Molluscum-Contagiosum/default.aspx. Accessed January 8, 2024.
9. Информация о продукте Exblifep (цефепим и энметазобактам). Сент-Луис, Франция: Allecra Therapeutics SAS; Февраль 2024.
10. Сюй С.К., Цай В.В., Лай С.К. Цефепим/энметазобактам по сравнению с пиперациллином/тазобактамом и осложненная инфекция мочевыводящих путей или острый пиелонефрит. ЛЮДИ . 2023;329(8):684-685.

Содержание, содержащееся в этой статье, предназначено только для информационных целей. Содержание не предназначено для замены профессиональной консультации. Вы доверяете любой информации, представленной в этой статье, исключительно на свой страх и риск.