Недавние одобрения лекарств для лечения редких детских заболеваний

США Фарм . 2024;49(2):18-24.

АННОТАЦИЯ: Менее чем за год FDA одобрило четыре новых препарата для лечения редких заболеваний — класса состояний, от которых страдают менее 20 000 человек в стране. Разработке лекарств от редких заболеваний способствовал Закон о лекарствах-сиротах 1983 года и Платформа ускорения обработки данных и анализа средств для лечения редких заболеваний. В августе 2023 года паловаротен (Sohonos) и позелимаб-bbfg (Veopoz) были одобрены для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии и болезни CHAPLE соответственно. Месяц спустя недосиран (Ривфлоза) был одобрен для лечения первичной гипероксалурии 1 типа. Наконец, в марте 2024 года был одобрен гивиностат (Дувизат) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна.

Центр генетических и редких заболеваний (GARD), входящий в состав Национального института здравоохранения, распознает более 10 000 редких заболеваний. ¹ Термин редкое заболевание используется для обозначения состояния, которое затрагивает небольшую часть населения; по этой причине определение будет различаться в зависимости от страны или региона. ² В Соединенных Штатах редкое заболевание — это заболевание или состояние, которым страдают менее 20 000 человек. ¹ Редкие заболевания, также известные как орфанные заболевания , были привлечены к всеобщему вниманию в начале 1980-х годов благодаря работе коалиции, которая превратилась в Национальную организацию по редким заболеваниям. ³ Вместе они лоббировали принятие Закона о редких препаратах 1983 года, который стимулировал медицинскую и фармакологическую разработку методов лечения, предлагая 7-летний период эксклюзивности на рынке для препарата, одобренного для лечения орфанных заболеваний, и налоговые льготы до 50%. на расходы на исследования и разработки. Еще одним стимулом стало введение FDA статуса сирот, который включает гранты на клинические испытания и помощь в разработке протоколов и исследований.

С момента принятия Закона о редких лекарствах 1983 года до 2022 года первоначальное одобрение получили 882 препарата, что составляет 14% лекарств, получивших статус орфанных лекарств. ⁴ В совокупности это представляет собой лечение 392 заболеваний. На долю рака приходится около 60% из 25 наиболее известных заболеваний. Разработке лекарств для лечения редких заболеваний препятствует множество проблем, включая отсутствие информации о состоянии заболевания; ограниченная популяция пациентов, что усложняет дизайн исследования и возможность его обобщения; и неясные клинически значимые результаты. ⁵ В целях преодоления таких проблем в 2019 году была запущена Платформа ускорения данных и аналитики по лечению редких заболеваний (RDCA-DAP), которая по состоянию на декабрь 2022 года содержит 64 набора данных, представляющих более чем 24 болезненных состояния. Постоянные усилия исследователей и защитников редких заболеваний увенчались успехом, о чем свидетельствуют четыре новых препарата, одобренных с августа 2023 года по апрель 2024 года для лечения четырех уникальных редких заболеваний. В этой статье будет кратко рассмотрено каждое болезненное состояние, общие принципы лечения и соответствующий новый агент.

Прогрессивная оссифицирующая фибродисплазия

Обзор заболевания: Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП) — одно из трех заболеваний, вызывающих гетеротопическую оссификацию (ГО) или внескелетное костеобразование. ^6.7 ФОП, характеризующийся HO в мышцах, сухожилиях и связках, представляет собой прогрессирующее заболевание, поражающее примерно одно заболевание на 1,5–2,0 миллиона человек. ⁸ В 2006 году это ультраредкое заболевание было связано с генетической миссенс-мутацией в ACVR1 ген (рецептор активина типа 1). У большинства пациентов с ФОП эта генетическая мутация возникает спонтанно; однако были сообщения об аутосомно-доминантном наследовании от родителя. Генетическая мутация связана с лиганд-зависимой и независимой активацией сигнального каскада костного морфогенетического белка (BMP), что приводит к аномальному хондрогенезу или остеогенезу.

Клиническая картина и течение заболевания у каждого пациента индивидуальны. ⁹ Обычно пациенты с ФОП рождаются с пороками развития больших пальцев ног, такими как вальгусная деформация и макродактилия. ⁸ Следующая стадия заболевания традиционно характеризуется обострениями, характеризующимися спорадическими эпизодами отека мягких тканей, сопровождающимися болью и теплом, которые возникают в течение первого десятилетия жизни (около 5 лет). Эти эпизоды могут быть вызваны травмой или возникать спонтанно и классически являются предшественниками образования ГО. Суставы, которые обычно поражаются в первую очередь, включают шейный и грудной отделы позвоночника, тем самым ограничивая подвижность шеи. Прогрессирующая оссификация суставов от проксимального к дистальному и от дорсального к вентральному типу неизбежно ограничивает движение, что приводит к тому, что пациенты к 20 годам становятся прикованными к инвалидной коляске, и связано с рядом осложнений, включая синдром торакальной недостаточности, недостаточность питания и образование тромбоза глубоких вен.

Общее руководство: До недавнего времени лечение ФОП было сосредоточено на профилактических мерах и симптоматическом лечении обострений. ⁹ Целью профилактических мер является снижение риска травм и заболеваний, а также уменьшение местного и системного воспаления. ^8-10 Раннее распознавание признаков ФОП позволит предотвратить опасные биопсии вновь образующейся ГО, которые ускоряют воспалительно-опосредованную оссификацию и не являются необходимыми, поскольку диагноз ставится посредством генетического тестирования. Пациентов обучают тому, как снизить риск травмы мягких тканей, отказавшись от занятий спортом с высоким риском, исключив внешние риски падения (правильная обувь, вспомогательные устройства, вредные факторы окружающей среды), адаптировав постельные принадлежности или сиденья для уменьшения давления на костные выступы и внутримышечные инъекции. (например, вакцины). Из-за риска анкилоза челюсти стоматологическую помощь следует оказывать регулярно, но осторожно; как только движение челюсти станет ограниченным, пациента следует направить к диетологу, чтобы снизить риск недостаточности питания. Снижение легочной функции можно отсрочить, выполняя обычные дыхательные упражнения, такие как пение и спирометрия. 

Поскольку до недавнего времени не было лекарств, специально предназначенных для лечения ФОП, для профилактики и лечения обострений использовалась фармакотерапия, часто основанная на мнении экспертов, а не на клинических исследованиях. ¹⁰ Кортикостероиды и нестероидные противовоспалительные препараты традиционно являются наиболее широко используемыми препаратами, но есть неофициальные данные, подтверждающие их использование и для других лекарств, включая стабилизаторы тучных клеток, ингибиторы лейкотриенов, бисфосфонаты, ингибиторы тирозинкиназы и миорелаксанты. В 2022 году Международный клинический совет по ФОП и консультанты опубликовали рекомендации по лечению ФОП, в которых содержатся рекомендации по дозировке и продолжительности применения лекарств (см. ТАБЛИЦА 1 ). ¹¹ В марте 2024 г. было опубликовано дополнительное заявление относительно использования канакинумаба, тофацитиниба и иматиниба. ¹² Эти препараты рекомендуются только в том случае, если традиционная терапия тяжелых и трудноизлечимых обострений оказалась неэффективной или пациентам с тяжелым/быстрым прогрессированием заболевания, у которых нет противопоказаний к использованию.

Агент Романа: Паловаротен (Sohonos) получил одобрение FDA в октябре 2023 года и стал первым препаратом, показанным для лечения ФОП у женщин в возрасте 8 лет и старше и мужчин в возрасте 10 лет и старше. ¹³ Это селективный гамма-агонист рецепторов ретиноевой кислоты, который предотвращает активацию хондроцитов ошибочно активированным сигнальным каскадом BMP у пациентов с ФОП. Паловаротен противопоказан при беременности и кормлении грудью, его не следует применять пациентам с аллергией на ретиноиды в анамнезе. ¹⁴

Пациенты получают поддерживающее и внезапное лечение ( ТАБЛИЦА 2 ), а снижение дозировки требуется для пациентов, которые испытывают побочные эффекты или одновременно принимают умеренные ингибиторы цитохрома P450, семейство 3, подсемейство А. Капсулу следует принимать каждый день в одно и то же время, ее можно проглотить целиком или открыть и посыпать ее содержимым одной чайной ложкой мягкой пищи.

В клинических исследованиях чаще всего сообщалось о побочных реакциях со слизисто-кожных зон (например, сухость кожи/губ, зуд, сыпь, алопеция, шелушение кожи, сухость глаз), а также о боли (миалгия, скелетно-мышечная боль), головной боли, периферических отеках, утомляемости и ночных болях. потеря зрения. Пациентов следует предупредить о необходимости избегать чрезмерного пребывания на солнце (фотосенсибилизация) и о повышенном риске переломов и обострения психических расстройств.

ГЛАВА Болезнь

Обзор заболевания: CHAPLE (гиперактивация комплемента, ангиопатический тромбоз и энтеропатия с потерей белка) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся дефицитом CD55. ^15,16 Пациенты, страдающие этим заболеванием, являются гомозиготными носителями вариантов CD55 с потерей функции, что встречается только у лиц марокканского, сирийского или турецкого происхождения. CD55 является одним из трех регуляторных белков, которые ингибируют нежелательную активацию комплемента в клетках-хозяевах/собственных клетках. ¹⁷ Без регулирования комплементы производят биоактивные пептиды или анафилатоксины, которые изменяют врожденные и адаптивные иммунные реакции. Это приводит к образованию мембраноатакующего комплекса (MAC), который вызывает лизис клеток и патогенов. Потеря функции CD55 связана с повреждением системы комплемента и врожденного иммунитета лимфатических сосудов кишечника, что приводит к энтеропатии с потерей белка.

У пациентов с болезнью CHAPLE в раннем возрасте (от младенчества до раннего детства) наблюдаются гипопротеинемия, отеки, недостаточность питания, гипогаммаглобулинемия и желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, рвота и диарея). ^15,17 Дефицит микроэлементов железа, ферритина, кальция, магния, фолиевой кислоты, витамина D и витамина B. ₁₂ вызваны хронической мальабсорбцией, а также анемией и задержкой роста. Отмечен повышенный риск инфекции, который объясняется гипогаммаглобулинемией. Было показано, что тромбофилия вызывает тяжелые тромботические окклюзии сосудов, которые не поддаются хирургическому вмешательству и антикоагулянтам; Таким образом, ранняя смерть, связанная с тяжелыми тромботическими событиями, считается частью прогрессирования заболевания.

Общее руководство: До того, как удалось лучше понять патофизиологию, лежащую в основе болезни CHAPLE, пациенты в целом получали поддерживающую терапию. ^15,18 Инфузии альбумина используются для борьбы с гипопротеинемией, вызванной энтеропатией с потерей белка. Иммуносупрессивные препараты воздействуют на повреждения и воспаления, опосредованные комплементом и врожденным иммунитетом. Внутривенное переливание иммуноглобулина снижает частоту и тяжесть инфекций. Для борьбы с мальабсорбцией пациентам назначают добавки с витаминами и микроэлементами, и им следует соблюдать диету, богатую белком и триглицеридами со средней длиной цепи. Людям с тяжелой анемией, не поддающейся лечению витаминами и минеральными добавками, требуется переливание крови. Наконец, хирургическая резекция лимфангиэктатических сегментов кишечника может помочь в разрешении симптомов, но обычно проводится только при наличии кишечной непроходимости. 

Агент Романа: Позелимаб-bbfg (Веопоз) представляет собой человеческое моноклональное иммуноглобулиновое антитело G4P, которое блокирует активацию компонента комплемента C5, тем самым предотвращая образование MAC. ^18,19 В августе 2023 года он стал первым препаратом, одобренным FDA для лечения болезни CHAPLE. В предыдущих исследованиях, не указанных в инструкции, рассматривалось использование экулизумаба, также ингибитора комплемента C5, но проблемы с дозировкой оказались проблемой. Открытое исследование II и III фазы поцелимаба-bbfg, проведенное у 10 пациентов, показало нормализацию уровня альбумина, улучшение или отсутствие ухудшения клинических симптомов (испражнения, отек лица, периферические отеки), наверстывающий рост и снижение концентрации. маркеров комплемента. Позелимаб требует внутривенной инфузии и еженедельных подкожных инъекций, а затем может применяться у пациентов в возрасте 1 года и старше ( ТАБЛИЦА 2 ). Пациентов следует вакцинировать против менингококковой инфекции до начала применения препарата или как можно скорее, если требуется неотложная терапия. Наиболее частыми побочными эффектами в исследовании были инфекции верхних дыхательных путей, переломы, крапивница и алопеция.

Первичная гипероксалурия 1 типа

Обзор заболевания: Первичная гипероксалурия (ПГ) — группа редких заболеваний, характеризующихся гиперпродукцией эндогенных оксалатов вследствие нарушения печеночного метаболизма глиоксилатов. ^20,21 Группа аутосомно-рецессивных заболеваний PH (1-3) различается по локализации генетической мутации; PH1 является результатом мутации в АГСТ ген, кодирующий специфичный для печени аланин: глиоксилатаминотрансферазу (AGT). Результатом является увеличение содержания эндогенного глиоксилата, который подвергается окислению в печени до оксалата и выводится почками. ПГ1 — наиболее частая (около 80 % случаев) и наиболее разрушительная форма заболевания.

Избыточное производство оксалатов подвергает пациентов риску осаждения кальция (CaOx) в просвете канальцев и интерстициальной ткани почек. ^20-22 Возникающий в результате рецидив нефролитиаза и/или нефрокальциноза вызывает сильную боль, гематурию и воспаление, предрасполагая пациентов к прогрессирующему снижению функции почек и недостаточности. Без средств для выведения оксалатов уровни в плазме повышаются, что подвергает пациентов риску отложений CaOx в различных тканях (кости, сетчатка, миокард, стенки сосудов, кожа). Возраст, в котором происходит развитие камней, различен для каждого пациента; однако ЛГ следует учитывать у любого ребенка с камнями в почках и у взрослых с рецидивирующими камнями. Уровни оксалатов в моче и плазме в сочетании с повышенным уровнем гликолата будут наблюдаться у пациентов с ЛГ1, при этом генетическое тестирование позволит поставить подтверждающий диагноз.

Общее руководство: Как и при многих других редких заболеваниях, единственным доступным лечением было поддерживающее лечение. ^20.23 Для пациентов с ЛГ1 основой лечения были гипергидратация, использование ингибиторов кристаллизации, диализ и трансплантация. Потребление жидкости от 3,5 до 4 литров в день для взрослых и от 1,5 до 3 л/м. ² Для детей рекомендуется использовать площадь поверхности тела с целевым диурезом 2,5 л/час для повышения разбавления оксалатов в моче. Мочевые подщелачивающие средства, такие как цитрат калия, бикарбонат калия и цитрат натрия, могут связывать избыток кальция и уменьшать образование CaOx; поэтому исследование рекомендуется для любого пациента, у которого есть подозрение на ПГ1. Аналогично, следует опробовать добавление пиридоксина в дозе 5 мг/кг для лиц с подозрением на ЛГ1. Пиридоксин является кофактором АГТ, и его добавка может повысить активность неправильно направленного АГТ и снизить выработку оксалатов в некоторых вариантах. АГСТ . Ответ на терапию пиридоксином определяется как относительное снижение уровня оксалатов в моче >30% от исходного уровня в течение 6 месяцев. Диализ может использоваться у пациентов с сохраненной функцией почек для содействия выведению оксалатов и необходим пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН). Трансплантация печени является единственным методом лечения ЛГ1 и может сочетаться с трансплантацией почки у пациентов с ТХПН.

Агент Романа: Недосиран (Ривфлоза) представляет собой двухцепочечную малоинтерферирующую РНК (миРНК), которая воздействует на путь печеночной лактатдегидрогеназы А, тем самым снижая выработку оксалатов за счет предотвращения превращения глиоксилата. ^20,23,24 Лумасиран был первой миРНК, одобренной для лечения PH1, и он действует дальше, ингибируя гликолатоксидазу, фермент, необходимый для превращения гликолята в глиоксилат. Было показано, что оба препарата снижают концентрацию оксалатов в моче (основной результат эффективности), при этом ограниченные данные позволяют предположить снижение концентрации оксалатов в плазме у пациентов с нарушенной функцией почек. Продолжается сбор долгосрочных данных для определения влияния этих препаратов на рецидивирование камней, регрессию нефрокальциноза и поддержание функции почек. Недосиран — это подкожная инъекция один раз в месяц, одобренная для пациентов в возрасте 9 лет и старше с ЛГ1. ТАБЛИЦА 2 ). Реакции в месте инъекции, эритема, боль, синяки и сыпь были единственными побочными эффектами, наблюдавшимися в клинических исследованиях, и эти реакции не привели к прекращению лечения.

Мышечная дистрофия Дюшенна

Обзор заболевания: Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — это Х-сцепленное рецессивное нервно-мышечное заболевание, распространенность которого составляет 15,9 случаев на 100 000 живорожденных мальчиков в США. ^25.26 Это результат генетической мутации, вызывающей отсутствие или дефицит дистрофина — белка цитоскелета, ответственного за прочность, стабильность и функциональность миофибрилл. Этот дефицит в сочетании с рядом повреждающих процессов ответственен за прогрессирующее ослабление и дегенерацию, наблюдаемую у пациентов с МДД. Хотя женщины-носители в основном не страдают, примерно у 10% могут проявляться проявления заболевания, включающие когнитивную и/или сердечную функцию. ²⁷

Задержка моторики, часто наиболее заметная в возрасте 5 лет, является преобладающим первым симптомом, который ускоряет диагностику у мальчиков. ²⁷ Клиническое течение снижения мышечной массы у всех различно; При отсутствии лечения потеря способности передвигаться, требующая использования инвалидной коляски, происходит до подросткового возраста. Возникают последующие респираторные, ортопедические и сердечные осложнения, способствующие ранней смертности примерно в возрасте около 19 лет. Поскольку больше стало известно о МДД и его прогрессировании, лечение заболевания помогло увеличить продолжительность жизни больных пациентов, которые сейчас доживают до 30 лет.

Общее руководство: Глюкокортикоиды и физиотерапия остаются основой раннего лечения МДД. ²⁵ Преднизолон (0,3–1,5 мг/кг/день) и дефлазакорт (0,9–1 мг/кг/день) были связаны с увеличением силы, возрастом потери способности передвигаться, синхронизацией двигательных функций, снижением риска хирургического сколиоза, улучшением легочной функции, и отсроченное начало кардиомегалии. ²⁸

В октябре 2023 года FDA одобрило новый кортикостероид ваморолон (Агамри) для лечения МДД у пациентов в возрасте от 2 лет и старше в дозе от 6 мг/кг до максимальной 300 мг. ²⁹ Обратной стороной длительного применения глюкокортикоидов является увеличение веса, гирсутизм, появление кушингоида, катаракта, хрупкость кожи и остеопороз. С помощью диеты и пищевых добавок пациенты должны поддерживать общее потребление кальция на уровне 1200 мг/день и витамина D на уровне 800 МЕ/день.  

Учитывая характер прогрессирования МДД, мультидисциплинарные бригады будут включать в себя специалистов по эндокринной, желудочно-кишечной (ЖКТ) и диетологической, респираторной, сердечной и ортопедической помощи. ²⁵ Хотя эта команда изначально привлекается для оказания помощи в мониторинге систем органов, прогрессирующее снижение мышечной массы часто приводит к необходимости зондового питания, искусственной вентиляции легких, ортопедических вспомогательных устройств или хирургического вмешательства. Пациентам следует начинать прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов ангиотензина в возрасте до 10 лет и контролировать/лечить сердечную недостаточность. Пациенту и лицам, осуществляющим уход, должна быть оказана психосоциальная поддержка, поскольку бремя болезни велико, особенно в случае потери способности передвигаться.  

Агент Романа: Гивиностат (Дувизат) — ингибитор гистондеацетилазы, одобренный для пациентов в возрасте 6 лет и старше с МДД. ³⁰ Хотя механизм, посредством которого он оказывает эффект при МДД, неизвестен, при его назначении в дополнение к глюкокортикоидам снижение мышечной функции через 18 месяцев по сравнению с исходным уровнем значительно уменьшалось (оценивалось по подъему на четыре ступени). Серьезные побочные эффекты включают тромбоцитопению, повышение уровня триглицеридов, желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота/рвота, боли в животе) и удлинение интервала QTc. Дополнительные побочные реакции включают мышечные боли, лихорадку и усталость. Гивиностат представляет собой пероральную суспензию (8,86 мг/мл), дозу которой рассчитывают в зависимости от фактической массы тела и принимают два раза в день во время еды. ТАБЛИЦА 2 ). До начала лечения необходимо определить исходное количество тромбоцитов и триглицеридов, а также провести ЭКГ у пациентов с сопутствующим заболеванием сердца в анамнезе или принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QTc. Корректировка дозы в зависимости от побочных эффектов предусмотрена производителем.

Заключение

Благодаря научным достижениям за последнее столетие ситуация в сфере лечения редких заболеваний быстро меняется. По мере того, как становятся доступными новые, редко используемые лекарства со сложными механизмами действия, необходимы фармацевты для оказания помощи в обучении пациентов и поставщиков медицинских услуг и обеспечении безопасности.

ССЫЛКИ

1. Национальный центр развития трансляционных наук. О ГАРД. https://rarediseases.info.nih.gov/about. Accessed May 29, 2024.
2. Аронсон Дж. Редкие заболевания, орфанные лекарства и орфанные болезни. БМЖ . 2006;333(7559):127. 3. Суонн Дж. История принятия Закона о лекарствах-сиротах. www.fda.gov/industry/fdas-rare-disease-day/story-behind-orphan-drug-act. Accessed May 29, 2024. 4. Фермаглих Л.Дж., Миллер К.Л. Всестороннее исследование редких заболеваний и состояний, на которые были назначены и одобрены лекарства-сироты за сорок лет действия Закона о лекарствах-сиротах. Orphanet J Редкий дис. 2023;18(1):163.
5. Барретт Дж.С., Бетурн А., Уоллс Р.Л. и др. Будущее разработки лекарств от редких заболеваний: платформа анализа данных для ускорения лечения редких заболеваний (RDCA-DAP). J Фармакокинет Фармакодин. 2023;50(6):507-519.
6. де Рюитер Р.Д., Смилде Б.Дж., Палс Г. и др. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия: чего мы достигли и где мы находимся сейчас? Продолжение семинара Лоренца 2015 года. Фронт Эндокринол (Лозанна). 2021;12:732728.
7. Калия-Перумал А.К., Карни Т.Дж., Ингхэм П.В. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия: современные концепции от скамьи до постели. Дис модель мех. 2020;13(9):dmm046441.
8. Смилде Б., Ботман Э., де Рюитер Р. и др. Мониторинг и лечение прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии: текущие перспективы. Ортоп Рес. 2022;14:113-120.
9. Пиньоло Р.Дж., Шор Э.М., Каплан Ф.С. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия: клинические и генетические аспекты. Orphanet J Редкий дис. 2011;6(1):80.
10. Канну П., Леви CE. Развитие лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии. J Педиатр. 2021;232:С9-С15.
11. Каплан Ф.С., Аль Мукаддам М., Баужат Г. и др. Медикаментозное лечение прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии: современные соображения по лечению. Протокол Международного клинического совета ФОП. 2022;2:1-127.
12. Международный клинический совет (МКС) по ФОП. Заявление Международного клинического совета (ICC) по ФОП относительно немаркированных препаратов для лечения ФОП. www.iccfop.org/dvlp/wp-content/uploads/2024/03/20240319-ICC-Off-Label-Statement-FINAL.pdf. Accessed May 30, 2024.
13. Ipsen Biopharmaceuticals Canada Inc. Монография по продукту: капсулы паловаротена SOHONOS. 17 ноября 2023 г. www.ipsen.com/websites/Ipsen_Online/wp-content/uploads/sites/61/2024/01/05103949/PM-Sohonos-EN-17Nov2023.pdf. Accessed May 30, 2024.
14. Информация о продукте SOHONOS (паловаротен). Кембридж, Массачусетс: Ipsen Biopharmaceuticals, Inc., август 2023 г. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215559s000lbl.pdf. Accessed May 31, 2024.
15. Озен А., Комри В.А., Арди Р.К. и др. Дефицит CD55, ранняя энтеропатия с потерей белка и тромбоз. N Engl J Med. 2017;377(1):52-61.
16. Белот А., Бенезек С., Тюссо М. Новый препарат от редких заболеваний: позелимаб от болезни CHAPLE. Ланцет. 2024;403(10427):592-593.
17. Озен А., Касап Н., Вуйкович-Цвиджин И. и др. Широко эффективное восстановление метаболизма и иммунитета с ингибированием C5 при болезни CHAPLE. Нат Иммунол. 2021;22(2):128-139.
18. Озен А., Чонгсрисават В., Сефер А.П. и др. Оценка эффективности и безопасности позелимаба у пациентов с дефицитом CD55 с гиперактивацией комплемента, ангиопатическим тромбозом и энтеропатией с потерей белка: открытое исследование фазы 2 и 3. Ланцет. 2024;403(10427):645-656.
19. Информация о продукте ВЕОПОЗ (позелимаб-bbfg). Баскин-Ридж, Нью-Джерси: Regeneron Pharmaceuticals, Inc., август 2023 г. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761339s000lbl.pdf. Accessed June 1, 2024.
20. Гроотофф Дж.В., Метри Э., Дискер Л. и др. Рекомендации по клинической практике первичной гипероксалурии: экспертное консенсусное заявление ERKNet и OxalEurope. Нат преподобный Нефрол. 2023;19(3):194-211.
21. Хоппе Б., Мартин-Игерас К. Улучшение вариантов лечения первичной гипероксалурии. Наркотики. 2022;82(10):1077-1094.
22. Кочат П., Халтон С.А., Аквавива С. и др. Первичная гипероксалурия 1 типа: показания к скринингу и рекомендации по диагностике и лечению. Нефрология Диализная трансплантация. 2012;27(5):1729-1736.
23. Гупта А., Сомерс М.Дж.Г., Баум М.А. Лечение первичной гипероксалурии 1 типа. Клин Кидни Дж. 2022;15(Приложение 1):i9-i13.
24. Информация о препарате Ривфлоза (недосиран). Коста Меса, Калифорния: Pyramid Laboratories. Сентябрь 2023 г. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215842s000lbl.pdf. Accessed June 1, 2024.
25. Бирнкрант Д.Д., Бушби К., Банн К.М. и др. Диагностика и лечение мышечной дистрофии Дюшенна, часть 1: диагностика, нервно-мышечная, реабилитационная, эндокринная, желудочно-кишечная и диетологическая помощь. Ланцет Нейрол. 2018;17(3):251-267.

Содержание, содержащееся в этой статье, предназначено только для информационных целей. Содержание не предназначено для замены профессиональной консультации. Вы доверяете любой информации, представленной в этой статье, исключительно на свой страх и риск.