Предотвращение нежелательных реакций у педиатрических стационарных пациентов
Фарм США . 2023;48(8):HS-11-HS-16.
РЕФЕРАТ: Побочные реакции на лекарственные препараты (НЛР) у госпитализированных педиатрических пациентов представляют серьезную проблему с потенциальными краткосрочными и долгосрочными последствиями. НЛР могут варьироваться от легких до тяжелых, и дети особенно уязвимы из-за развивающихся систем органов и трудностей в эффективном сообщении симптомов. Полипрагмазия, употребление лекарств не по прямому назначению, хронические состояния и длительное пребывание в больнице повышают риск НР. Совместные усилия поставщиков медицинских услуг и управления медикаментозной терапией играют решающую роль в профилактике и контроле побочных реакций. Фармацевты должны следить за тем, чтобы предписанные дозы соответствовали возрасту, весу и состоянию здоровья ребенка. Вовлечение пациентов и их семей в медикаментозное просвещение еще больше повышает безопасность лекарств для педиатрических пациентов.
Побочная лекарственная реакция (НЛР) — это непреднамеренная вредная реакция на лекарство, которое прописано надлежащим образом, и подмножество нежелательных явлений (ПН), которые представляют собой непреднамеренную вредную реакцию на лекарство, которое может быть назначено или не назначено надлежащим образом. 1,2 Хотя некоторые нежелательные реакции могут быть идиосинкразическими, непредсказуемыми и часто более тяжелыми, большинство из них являются продолжением фармакологии препарата. 3 НЛР могут проявляться по всему спектру тяжести, начиная от легких симптомов, таких как диспепсия, и заканчивая тяжелыми реакциями, такими как анафилаксия или летальный исход. Любой пациент может столкнуться с ADR, но дети, особенно младшего возраста, более уязвимы из-за развивающихся систем органов. 3 ТАБЛИЦА 1 описывает возрастные изменения, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарств. Для госпитализированных педиатрических пациентов возникновение НЛР может продлить пребывание в больнице, увеличить расходы на здравоохранение и даже привести к смерти. 3-6 Побочные реакции — обычное явление в педиатрической популяции, и, в отличие от препаратов для взрослых со стандартными дозами, детям часто требуется дозировка в зависимости от массы тела, что может привести к ошибкам в расчетах. У детей также может отсутствовать способность эффективно сообщать о симптомах, что затрудняет диагностику НДР. В этой статье представлен обзор НЛР у госпитализированных педиатрических пациентов. Кроме того, в этой статье будут рассмотрены стратегии предотвращения и лечения НР, роль фармацевтов в минимизации НР и важность участия пациентов и их семей в предотвращении НР.
Последствия ADR имеют краткосрочные и долгосрочные последствия. Пациенты, находящиеся на длительном лечении, могут иметь задержку когнитивных функций и развития, повреждение органов и хронические проблемы со здоровьем, и все это может стать бременем для семьи и привести к прямым и косвенным медицинским расходам. 5 Первым шагом в предотвращении нежелательных реакций является знание связанных с ними факторов риска. Фармацевтам важно понимать индивидуальные факторы риска НЛР и стратегии лечения, чтобы свести к минимуму вред и улучшить результаты лечения пациентов.
Распространенность и распространенные лекарства
Зафиксировать истинную частоту НР у детей сложно, так как о многих из них не сообщается. Кроме того, отсутствие стандартизации отчетности о нежелательных реакциях затрудняет сбор и оценку данных. 2 Тем не менее, результаты различных обсервационных и систематических обзоров показывают, что частота побочных реакций у госпитализированных детей составляет от 0,4% до 17,7%. 4,7-10 Эта частота также варьируется в зависимости от сопутствующих заболеваний пациента. Пациенты с нарушением функции печени или почек, с ослабленным иммунитетом, хроническими заболеваниями или критическими состояниями подвержены более высокому риску НР. В одном проспективном обсервационном когортном исследовании с участием 5118 детей (6601 госпитализация), которые провели в стационаре не менее 48 часов, частота нежелательных реакций (определенных или вероятных нежелательных реакций) на одного пациента составила 17,7% (95% ДИ, от 16,7% до 18,8%). одиннадцать При стратификации результатов по количеству госпитализаций у детей, госпитализированных более одного раза, частота НРР была выше, чем у детей, госпитализированных только один раз, 18,0% (95% ДИ, от 16,4% до 19,6%) по сравнению с 14,7% (95% ДИ, 13,7% до 15,9%) соответственно. одиннадцать Интересно, что более 50% НР были связаны с опиоидами или лекарствами, используемыми во время общей анестезии. одиннадцать Факторами риска НДР были возраст при поступлении (более молодые пациенты подвергаются большему риску), количество лекарств, общая анестезия и онкологическое заболевание. одиннадцать
Ретроспективный анализ оценил 3690 нежелательных реакций и показал, что дети более чем в четыре раза чаще, чем взрослые (за исключением гериатрии), испытывают нежелательные реакции, 9,5% против 2,1%. 3 Наиболее распространенными лекарственными препаратами были противомикробные препараты, продукты крови и препараты, воздействующие на ЦНС. 3 Другое ретроспективное исследование историй болезни педиатрических стационаров из 16 учебных и неучебных больниц показало, что НЛР зарегистрированы в 10,9% (414/3790) записей, из которых более половины считались предотвратимыми. 12 Наиболее частые нежелательные реакции были связаны с внутрибольничными инфекциями (18,6%), внутривенными осложнениями (14,5%), желудочно-кишечными (12,8%) и респираторными (11,8%). 12
Общие лекарства, связанные с НР, включают анальгетики, противоинфекционные средства, противоопухолевые средства, нейролептики, антагонисты дофамина, кортикостероиды, иммуномодуляторы, неврологические средства, желудочно-кишечные средства и сердечно-сосудистые средства. 5,9,13 ТАБЛИЦА 2 описывает распространенные классы лекарств и межлекарственные взаимодействия, выявленные у педиатрических госпитализированных пациентов, которые повышают риск побочных реакций.
Факторы риска
Несмотря на достижения в области технологий и усиление мер безопасности в больницах, нежелательные реакции на лечение в педиатрических стационарах остаются высокими. Несколько факторов способствуют повышенному риску возникновения НР у ребенка. Общие факторы риска, наблюдаемые во время пребывания в стационаре, включают полипрагмазию, длительную продолжительность пребывания в стационаре, наличие хронических состояний или сопутствующих заболеваний, а также использование лекарств не по прямому назначению. 7,8,10
полипрагмазия
Полипрагмазия может повысить риск нежелательных реакций, особенно если учесть, что значительная часть лекарств, назначаемых детям, используется не по прямому назначению. Как и взрослые, дети подвержены риску взаимодействия между лекарствами из-за воздействия нескольких лекарств. 5,8,13,14 Более 50% педиатрических пациентов, находящихся на стационарном лечении, принимают более пяти лекарств во время своего пребывания, что увеличивает вероятность лекарственного взаимодействия. пятнадцать Кроме того, пациенты с хроническими заболеваниями или пациенты с более длительным пребыванием в стационаре могут быть склонны к полипрагмазии. 14 Ретроспективное когортное исследование, в котором оценивалось 498 956 педиатрических госпитализаций, выявило 2,5-кратное увеличение нежелательных реакций у педиатрических пациентов с более чем тремя хроническими заболеваниями. 13 Кроме того, частота побочных реакций была выше у детей с хроническими заболеваниями (поражено более 3 систем организма) по сравнению с детьми без каких-либо хронических заболеваний: 33,9% против 14,0% на 1000 пациенто-дней. 12
Продолжительность пребывания и хронические заболевания
Пациенты, госпитализированные по поводу хронических состояний, часто имеют более длительную продолжительность лечения и, таким образом, повышенный риск развития НРР. Результаты ретроспективного исследования, в котором оценивались потенциальные лекарственные взаимодействия у детей, поступивших в 43 детские больницы, показали, что из 498 959 уникальных госпитализаций 49% подвергались ≥1 потенциальному лекарственному взаимодействию, из которых 5% были противопоказаны, 41% считались противопоказаниями. по данным Micromedex, основные и 28% считаются незначительными. 13 Аналогичные результаты были получены у детей, поступивших в отделения интенсивной терапии. Ретроспективная когорта показала, что педиатрические пациенты, госпитализированные в отделения интенсивной терапии 51 отдельной педиатрической больницы, подвергались воздействию 10 различных препаратов каждый день пребывания в стационаре и 20 во время их пребывания в больнице, что увеличивало вероятность лекарственных взаимодействий и НР. 16 Результаты показали, что 75 % (41 034/54 549) подвергались ≥1 потенциальному взаимодействию между лекарственными средствами, из которых 0,8 % были противопоказаны, 51,1 % серьезные и 42,9 % взаимодействия средней тяжести, по данным Micromedex. ТАБЛИЦА 2 ). 16
Употребление наркотиков не по прямому назначению
Медицинские работники часто полагаются на данные клинических испытаний, которые могут неадекватно учитывать возраст пациента или другие важные факторы. Следовательно, препараты, назначаемые детям на основании данных взрослых, могут повышать риск НР. Подсчитано, что 50% лекарств на рынке не имеют специальной педиатрической маркировки. 8 Результаты проспективного обсервационного исследования 320 педиатрических стационарных пациентов показали, что 70% (1152/1645) лекарств назначались не по прямому назначению, причем большинство (55,6%) было связано с изменением дозы, и что 10,9% пациентов сообщили о побочных реакциях. 17 Использование лекарств не по прямому назначению является сложной дилеммой, с которой сталкиваются медицинские работники, чтобы определить, что считается безопасным и приемлемым для педиатрической популяции.
Профилактика нежелательных реакций у детей
По мере того, как медикаментозная терапия становится все более сложной, роль фармацевтов в предотвращении НР у детей становится все более важной, чем когда-либо. Благодаря сотрудничеству, управлению медикаментозной терапией и обучению фармацевты могут помочь снизить риск побочных реакций и повысить безопасность лекарств у детей.
Сотрудничество между поставщиками медицинских услуг особенно важно в педиатрической практике, когда в уходе за ребенком могут участвовать несколько поставщиков. Эффективная коммуникация и сотрудничество между медицинскими бригадами могут повысить безопасность лекарств, сводя к минимуму вероятность ошибок при приеме лекарств и побочных эффектов. Это также гарантирует, что все поставщики медицинских услуг будут проинформированы об истории лечения ребенка, текущих лекарствах и возможных взаимодействиях с лекарствами. Программа сообщения об ошибках при приеме лекарственных препаратов Фармакопеи США (USP) выявила более высокий уровень ошибок при приеме лекарственных препаратов у детей, чем у взрослых (31% против 13%). 18 Хотя не все ошибки при приеме лекарств приводят к нежелательным реакциям, фармацевты должны предотвращать предотвратимые ошибки при приеме лекарств. Профилактические стратегии при назначении и приеме лекарственных препаратов могут помочь снизить частоту нежелательных реакций у педиатрических пациентов. К ним относятся использование рекомендаций по дозированию для детей, проведение сверки лекарств и использование комплектов заказов на лекарства.
Совместно с Американским обществом фармацевтов системы здравоохранения Группа поддержки педиатрических аптек рекомендует следующее для удовлетворения потребностей педиатрических пациентов. 19 :
• Создание специализированных педиатрических фармацевтов в больницах и системах здравоохранения для оптимизации медикаментозной терапии детей.
• Разработать и внедрить рекомендации по дозировке, рецептуре и составу лекарств для детей.
• Включите педиатрических фармацевтов в состав медицинских бригад, чтобы обеспечить безопасное и эффективное использование лекарств педиатрическими пациентами.
• Поощряйте сотрудничество между медицинскими работниками для создания и обеспечения соблюдения политик и протоколов лечения детей.
• Решать проблемы, связанные с приемом лекарств и соблюдением режима лечения педиатрическими пациентами, с помощью упреждающих мер.
• Повышение безопасности лекарственных средств путем активного мониторинга НЛР у педиатрических пациентов и обучения медицинских работников, пациентов и их семей.
• Поддерживать постоянное профессиональное развитие и возможности обучения для детских фармацевтов, чтобы быть в курсе достижений в педиатрической фармакотерапии.
• Выделить необходимую инфраструктуру и ресурсы для оказания педиатрических аптечных услуг в больницах и системах здравоохранения.
• Поощряйте педиатрических фармацевтов участвовать в исследованиях, инициативах по улучшению качества и усилиях по защите интересов для развития педиатрической фармацевтики.
Управление медикаментозной терапией (MTM) может быть особенно полезным для выявления потенциальных проблем, связанных с приемом лекарств, и предотвращения НР. МТМ под руководством фармацевта может повысить безопасность лекарств в педиатрической популяции за счет выявления побочных эффектов, управления потенциальными лекарственными взаимодействиями и оптимизации схем приема лекарств. Хотя многим госпитализированным пациентам требуется множество лекарств, полипрагмазию можно предотвратить, а сокращение чрезмерных назначений может снизить вероятность НР.
Фармаконадзор и постоянный мониторинг пациентов имеют важное значение для предотвращения и лечения НР. Клинический подход к нежелательным реакциям представляет собой ступенчатую систему, называемую «Пять А». Пять «А» состоят из Оценки (понимание возможности нежелательных реакций), Оценки (сбор данных), Анализа (собранных данных), Помощь (поддерживающая и симптоматическая помощь) и Последствия (общение с пациентом/членом семьи). двадцать Следование «Пяти А» поощряет оценку всех аспектов реакции, соответствующее управление и последующее наблюдение. Члены Ассоциации педиатрических фармацевтов создали список ключевых потенциально недопустимых лекарственных средств в педиатрии (KIDs), в который включены лекарства, которые не следует использовать или применять с осторожностью у детей. 8 Список KIDs представляет собой подборку лекарств, основанную на серьезности каждой обычно наблюдаемой нежелательной реакции. ТАБЛИЦА 3 представляет сжатый список препаратов для детей. Благодаря фармаконадзору и управлению лекарственными препаратами фармацевтам крайне важно выявлять лекарства, которые могут подвергнуть ребенка риску НР.
Участие пациента и его семьи имеет важное значение для предотвращения НР у детей. Это включает в себя информирование пациентов и их семей о лекарствах и поощрение их задавать вопросы и высказывать опасения. Кроме того, предоставление пациентам и их семьям возможности отстаивать свое собственное здравоохранение также может помочь предотвратить нежелательные лекарственные реакции, особенно при выписке. 7
Заключение
НЛР представляют серьезную проблему для госпитализированных педиатрических пациентов. Поставщики медицинских услуг должны оставаться бдительными и активными, чтобы свести к минимуму вред и улучшить результаты лечения пациентов. Понимание ADR и стратегий управления является ключом к достижению этой цели. Фармацевты играют решающую роль в предотвращении НЛР, сотрудничая с поставщиками медицинских услуг, управляя медикаментозной терапией и проводя обучение, тем самым повышая безопасность лекарств. Эффективное общение и сотрудничество между медицинскими бригадами, а также профилактические стратегии, такие как использование рекомендаций по дозированию для детей и согласование лекарств, могут помочь снизить частоту НР у детей.
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Zed PJ, Haughn C, Black KJL и др. Посещения отделений неотложной помощи, связанные с приемом лекарств, и госпитализации педиатрических пациентов: качественный систематический обзор. Дж Педиатр . 2013;163(2):477-483.
2. Сандриттер Т.Л., Джонс Б.Л., Кернс Г.Л., Лоури Дж.А. Принципы медикаментозной терапии. In: Kliegman RM, St. Geme JW III. Учебник Нельсона по педиатрии . Эльзевир Инк .; 2020: 445-456.
3. Амин С., Шах С., Десаи М. и др. Анализ побочных реакций на лекарственные препараты в крайних возрастных группах в клинической больнице третичного уровня. Перспект Клин Рез . 2018;9(2):70-75.
4. Трипати Р., Дас С., Дас П. и соавт. Побочные реакции на лекарственные препараты у детей: данные центра мониторинга побочных реакций при клинической больнице в Одише (2015–2020 гг.). Куреус . 2021;13(11):e19424.
5. Сугиока М., Тачи Т., Мизуи Т. и др. Влияние количества используемых препаратов на распространенность побочных реакций у детей. научный представитель . 2020;10(1):21341.
6. Танем Дж.М., Скотт Дж.П. Общие проявления редких лекарственных реакций и атипичные проявления распространенных лекарственных реакций в отделении интенсивной терапии. Клиника критического ухода . 2022;38(2):287-299.
7. Гупта С., Заки С.А., Масавкар С., Шанбаг П. Причинно-следственная связь, тяжесть и возможность избежать побочных реакций на лекарства у госпитализированных детей: проспективное когортное исследование. Куреус . 2023;15(1):e33369.
8. Мейерс Р.С., Тэкрэй Дж., Мэтсон К.Л. и соавт. Ключевые потенциально неподходящие препараты в педиатрии: список KIDs. J Pediatr Pharmacol Ther . 2020;25(3):175-191.
9. Андраде ПХС, Лобо МВФ, да Силва В.Б. Факторы риска неблагоприятных лекарственных реакций у педиатрических стационарных больных: когортное исследование. PLoS один . 2017;12(8):e0182327./
10. Виммер С., Нойберт А., Рашер В. Безопасность лекарственной терапии у детей. Dtsch Doctors Int . 2015;112(46):781-787.
11. Тисен С., Конрой Э.Дж., Беллис Дж.Р. и др. Частота, характеристики и факторы риска побочных реакций на лекарства у госпитализированных детей — проспективное обсервационное когортное исследование 6601 госпитализации. БМК Мед . 2013;11:237.
12. Stockwell DC, Landrigan CP, Toomey SL, et al. Нежелательные явления у госпитализированных детей. Педиатрия . 2018;142(2):e20173360.
13. Файнштейн Дж., Дай Д., Чжун В. и др. Потенциальные лекарственные взаимодействия у младенцев, детей и подростков в детских больницах. Педиатрия . 2015;135(1):e99-e108.
14. Боглер О., Рот Д., Файнштейн Дж. и др. Грамотный выбор лекарств: пора ли заняться педиатрической полипрагмазией? Педиатр Здоровье ребенка . 2019;24(5):303-305.
15. Антун Дж.В., Холл М., Херндон А. и др. Распространенность клинически значимых лекарственных взаимодействий в детских больницах США. Педиатрия . 2020;146(5):e20200858.
16. Дай Д., Файнштейн Дж. А., Моррисон В. и др. Эпидемиология полипрагмазии и потенциальных лекарственных взаимодействий среди педиатрических пациентов в отделениях интенсивной терапии детских больниц США. Педиатрическая медицинская помощь . 2016;17(5):e218-e228.
17. Сайед М.М., Лалвани Т., Рана Д. Является ли использование не по прямому назначению фактором риска неблагоприятных лекарственных реакций у педиатрических пациентов? Проспективное исследование в индийской больнице третичного уровня. Int J Risk Safe Med . 2015;27(1):45-53.
18. Д’Эррико С., Занон М., Радаэлли Д. и др. Медикаментозные ошибки в педиатрии: предложения по улучшению качества и безопасности медицинской помощи за счет управления клиническими рисками. Front Med (Лозанна) . 2022;8:814100.
19. Эйланд Л.С., Беннер К., Гумпер К.Ф. и соавт. Рекомендации ASHP–PPAG по предоставлению педиатрических аптечных услуг в больницах и системах здравоохранения. J Pediatr Pharmacol Ther . 2018;23(3):177-191.
20. Ридер М. Побочные реакции на лекарства у детей: педиатрическая фармация и безопасность лекарств. J Pediatr Pharmacol Ther . 2019;24(1):4-9.
Содержание, содержащееся в этой статье, предназначено только для информационных целей. Содержимое не предназначено для замены профессиональной консультации. Вы полагаетесь на любую информацию, представленную в этой статье, исключительно на свой страх и риск.
