Обзор избранных НМЕ 2024 г.

США Фарм. 2024;49(10):HS1-HS11.

Новые молекулярные соединения (NME), по определению FDA, — это новые лекарственные препараты, содержащие в качестве активного фармацевтического ингредиента химическое вещество, впервые продаваемое в Соединенных Штатах. Следующие описания НМЭ, утвержденных в 2023–2024 гг. ( ТАБЛИЦА 1 ) выделить основные клинические и фармакологические профили каждого нового препарата, а также ключевые меры предосторожности и предупреждения. Также включены краткие обзоры выбранных дозировок, фармакокинетики, побочных реакций (AR) и данных о взаимодействии лекарств, представленных в FDA в поддержку заявки производителя на новое лекарство. Этот обзор призван носить скорее объективный, чем оценочный характер. Информация по каждому NME была получена в основном из источников, опубликованных до одобрения FDA. Опыт ясно показывает, что многие аспекты терапевтического профиля НМЭ не выявляются в предмаркетинговых клинических исследованиях и проявляются после того, как препарат применяется среди более широкой популяции. Например, ранее не сообщавшиеся AR становятся очевидными для некоторых НМЭ в течение нескольких лет после их доступности. Некоторые НМЕ могут даже получить хотя бы одно предупреждение «черного ящика» о серьезных побочных эффектах или быть отозваны с рынка по соображениям безопасности, не признанным на момент одобрения FDA. Таким образом, хотя этот обзор предлагает введение в некоторые новые лекарства, важно, чтобы практикующие врачи знали об изменениях в их терапевтических профилях, о которых сообщается в медицинской литературе и от пациентов.

Капивасертиб (Трукап, АстраЗенека)

Показания и клинический профиль ¹ : Капивасертиб является ингибитором киназы, показанным при местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы, положительном по рецептору гормона (HR) и отрицательном по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), с 1 изменением PIK3CA / АКТ1 / ПТЭН , как обнаружено одобренным FDA тестом, после 1 эндокринной схемы при метастазах или рецидиве во время или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии. Капивасертиб следует применять в сочетании с фулвестрантом.

Эффективность комбинации капивасертиб плюс фулвестрант была установлена ​​в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом многоцентровом исследовании CAPItello-291. В общей сложности 708 взрослых с местно-распространенным или метастатическим HR-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы, 289 из которых имели PIK3CA / АКТ1 / ПТЭН изменения были зачислены. Пациентам было назначено лечение капивасертибом в дозе 400 мг перорально или плацебо два раза в день в течение 4 дней с последующим 3-дневным перерывом в лечении каждую неделю 28-дневного цикла лечения. Обе группы получали фулвестрант в дозе 500 мг внутримышечно в 1-й и 15-й дни 1-го цикла, а затем в 1-й день всех последующих циклов. Первичными исходами были выживаемость без прогрессирования (ВБП) в общей популяции и у пациентов, у которых опухоли были PIK3CA / АКТ1 / ПТЭН изменения. Вторичные исходы включали общую выживаемость, частоту объективного ответа по оценке исследователя и продолжительность ответа. Статистическая разница была обнаружена в общей популяции, что побудило провести исследовательский анализ неизмененной популяции опухолей (отношение рисков [ОР] 0,79 [95% ДИ: 0,61, 1,02]). По мнению исследователей, разница была обусловлена, прежде всего, результатами, наблюдаемыми у пациентов с PIK3CA / АКТ1 / ПТЭН переделка. Для PIK3CA / АКТ1 / ПТЭН -изменений, в группе капивасертиба наблюдалось 121 (78%) событие прогрессирования или смерти и медиана ВБП 7,3 месяца, а в группе плацебо было 115 (86%) событий и медиана ВБП 3,1 месяца (ОР 0,50 [95% ДИ) : 0,38, 0,65; П <.0001]).

Фармакология и фармакокинетика ¹ : Капивасертиб ( РИСУНОК 1 ) представляет собой пирроло[2,3- д ]пиримидин)-4-пиперидинкарбоксамид, который действует как ингибитор киназы, ингибируя все три изоформы серин/треониновой киназы АКТ (АКТ1, АКТ2 и АКТ3) и блокируя фосфорилирование последующих субстратов АКТ. Капивасертиб отдельно и в сочетании с фулвестрантом был способен ингибировать рост опухоли на моделях ксенотрансплантатов мышей с изменениями в PIK3CA , АКТ1 , и ПТЭН .

Прогнозируется, что капивасертиб достигнет равновесной концентрации в 3-й и 4-й дни приема каждой недели, начиная со 2-й недели. Равновесная AUC составляет 8069 ч*нг/мл (37%), а максимальная концентрация - 1375 нг/мл (30 %), причем оба демонстрируют пропорциональность в диапазоне доз от 80 до 800 мг. Время достижения максимальной концентрации составляет от 1 до 2 часов, а биодоступность составляет 29%, без каких-либо эффектов от приема пищи с высоким или низким содержанием жиров. Равновесный объем распределения составляет 1847 л (36%), связывание с белками плазмы составляет 22%. Капивасертиб имел период полувыведения 8,3 часа и равновесный клиренс 50 л/ч (коэффициент вариации 37%).

Побочные реакции и лекарственное взаимодействие ^1.2 : Наиболее частыми (20%) побочными реакциями в исследованиях капивасертиба были диарея, кожные побочные реакции, случайное повышение уровня глюкозы, тошнота и утомляемость, рвота и стоматит. Наиболее распространенными лабораторными отклонениями (20%) были снижение лейкоцитов, снижение количества лимфоцитов, повышение уровня триглицеридов, снижение количества нейтрофилов, повышение креатинина, повышение уровня глюкозы натощак и снижение гемоглобина.

Капивасертиб противопоказан пациентам с тяжелой гиперчувствительностью к препарату или любому из его компонентов. Предупреждения и меры предосторожности включают гипергликемию, диарею, кожные побочные реакции и токсичность для эмбриона и плода. Капивасертиб является субстратом CYP3A, поэтому следует избегать одновременного применения с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 или следует уменьшить дозу капивасертиба, если одновременного применения невозможно избежать. Следует избегать одновременного применения с сильными или умеренными индукторами CYP3A, поскольку одновременное применение может снизить воздействие и эффективность препарата.

Дозировка и способ применения ¹ : Капивасертиб выпускается в виде таблеток по 160 и 200 мг. Рекомендуемая дозировка для взрослых в сочетании с фулвестрантом составляет 400 мг перорально два раза в день в течение 4 дней с последующим 3-дневным перерывом. Таблетки следует проглатывать целиком с интервалом 12 часов, независимо от приема пищи. Уровень глюкозы в крови натощак и гемоглобин А _1С следует оценивать до и регулярно во время приема этого агента. Изменение дозировки рекомендуется в случае побочных реакций с общими изменениями при первом и втором снижении дозы. Конкретные модификации предлагаются для гипергликемии, диареи, кожных побочных реакций и других побочных реакций на основе системы классификации в «Общих терминологических критериях для нежелательных явлений», версия 5.

Фруквинтиниб (Фрузакла, Такеда)

Показания и клинический профиль ³ : Фруквинтиниб является ингибитором киназы, показанным для лечения взрослых с метастатическим колоректальным раком (мКРР), ранее получавших химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, терапию антиваскулярным фактором роста эндотелия (VEGF) и, если RAS дикий, тип терапии, подходящий с медицинской точки зрения, терапия анти-эпидермальным фактором роста (EGFR). Его эффективность была установлена ​​в исследованиях FRESCO и FRESCO-2, оба из которых были рандомизированными, многоцентровыми, двойными слепыми и плацебо-контролируемыми. Исследование FRESCO проводилось в Китае, тогда как исследование FRESCO-2 было глобальным. В оба исследования были включены пациенты с мКРР, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время или после предшествующего лечения химиотерапией на основе фторпиримидина, оксалиплатина или иринотекана. В FRESCO-2 также входили пациенты, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания во время или после предшествующего лечения биологической терапией против VEGF, если RAS дикого типа, биологической терапией против EGFR и трифлуридином/типирацилом, регорафенибом или обоими препаратами. Результатами эффективности обоих исследований были общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП), определенная в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1.

В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы (2:1) для приема либо фруктинтиниба в дозе 5 мг перорально один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла плюс наилучшая поддерживающая терапия (BSC), либо плацебо плюс BSC. В исследовании FRESCO-2 (N = 691) медиана ОВ составила 7,4 месяца в группе фруктинтиниба по сравнению с 4,8 месяца в группе плацебо (отношение рисков [ОР] 0,66 [95% ДИ: 0,55, 0,80; П <0,001]), а ВБП составила 3,7 месяца в группе фруктинтиниба по сравнению с 1,8 месяца в группе плацебо. В исследовании FRESCO (N = 416) медиана ОВ составила 9,3 месяца в группе фруктинтиниба по сравнению с 6,6 месяца в группе плацебо (ОР 0,65 [95% ДИ: 0,51, 0,83; П <0,001]), а ВБП составила 3,7 месяца в группе фруктинтиниба по сравнению с 1,8 месяца в группе плацебо (ОР 0,26 [95% ДИ: 0,21, 0,34]).

Фармакология и фармакокинетика ³ : Фруквинтиниб ( РИСУНОК 2 ) представляет собой низкомолекулярный ингибитор диметоксихиназолин-бензофурана, который блокирует рецепторы VEGF -1, -2 и -3, что приводит к ингибированию роста опухоли. Равновесное состояние достигается через 14 дней с максимальной концентрацией 300 нг/мл и AUC для интервала дозирования (AUC _{0-24 часа} ) 5880 нг*ч/мл. Время достижения максимальной концентрации — 2 часа, объем распределения — 46 л, период полувыведения — примерно 42 часа. Связывание фруктинтиниба с белками плазмы составляет 95%. Метаболизм происходит посредством CYP450 и не-CYP450 механизмов, при этом CYP3A является основным ферментом CYP. Изоферменты CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19 также играют меньшую роль в метаболизме фруктинтиниба. Выведение осуществляется преимущественно с мочой (60%), но также значительная экскреция с желчью (30%).

Побочные реакции и лекарственное взаимодействие ⁴ : Наиболее частыми побочными реакциями (>20%), о которых сообщалось в исследованиях, были гипертензия, ладонно-подошвенная эритродизестезия (ЛПЭ), гипотиреоз, боль в животе, анорексия, диарея, стоматит, протеинурия и утомляемость. Наиболее распространенными лабораторными отклонениями (>20%) были снижение сывороточного альбумина, кальция, магния, калия, натрия, количества тромбоцитов и гемоглобина, а также повышение уровня холестерина, глюкозы, триглицеридов, мочевой кислоты, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина, и креатинин.

Противопоказаний на сегодняшний день не зарегистрировано. Предупреждения и меры предосторожности включают гипертензию, геморрагические явления, инфекции, перфорацию желудочно-кишечного тракта, гепатотоксичность, протеинурию, СИЗ, синдром задней обратимой энцефалопатии, нарушение заживления ран, артериальные тромбоэмболические явления, аллергические реакции на красители FD&C Yellow № 5 (тартразин) и № 6. (желтый закат FCF) и токсичность для эмбриона и плода. Следует избегать одновременного применения фруктинтиниба с сильными индукторами CYP3A, а также, когда это возможно, следует избегать его применения с умеренными индукторами CYP3A.

Дозировка и способ применения ³ : Фруквинтиниб доступен в виде капсул по 1 и 5 мг. Капсулы по 1 мг содержат FD&C Yellow № 5 и FD&C Yellow № 6. Рекомендуемая доза составляет 5 мг один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Капсулы следует проглатывать целиком, их можно принимать независимо от приема пищи. Побочные реакции, связанные с фруктинтинибом, следует устранять в соответствии с рекомендуемыми модификациями снижения дозы в зависимости от тяжести реакции.

Репотректиниб (Огтиро, Бристол-Майерс Сквибб)

Показания и клинический профиль ⁵ : Репотректиниб — ингибитор тирозинкиназы (ИТК), показанный для лечения взрослых с местно-распространенными или метастатическими заболеваниями. РОС1 -позитивный немелкоклеточный рак легких (НМРЛ). Препарат получил ускоренное одобрение для лечения взрослых и детей в возрасте от 12 лет с солидными опухолями, имеющими нейротрофическую киназу тирозиновых рецепторов. НТРК ) слияние генов, являются местно-распространенными или метастатическими, или когда хирургическая резекция может привести к тяжелым осложнениям, и прогрессируют после лечения или не имеют удовлетворительной альтернативной терапии.

Эффективность препарата оценивалась в TRIDENT-1, многоцентровом, одногрупповом, открытом, многогрупповом клиническом исследовании фазы I/II, в котором приняли участие 426 пациентов с РОС1 -положительный местнораспространенный или метастатический НМРЛ получал репотректиниб. Пациенты были исключены, если у них в анамнезе было интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ); лекарственный пневмонит; значительное, неконтролируемое, активное сердечно-сосудистое заболевание; или удлиненный интервал QTc. Репотректиниб назначали по 160 мг перорально один раз в день в течение 14 дней, затем дозу увеличивали до 160 мг два раза в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Основными исходами эффективности были общая частота ответа (ЧОО) и продолжительность ответа (ДОР), а группы эффективности включали 71 пациента, ранее не принимавших ИТК, и 56 пациентов, которые ранее получали один ИТК ROS1. Подтвержденная ЧОО 79% (95% ДИ: 68, 88) и ЧОО 34,1 месяца наблюдались у 71 пациента, ранее не принимавшего ИТК, а у 56 пациентов, которые ранее получали один ИТК ROS1, была подтвержденная ЧОО 38% (95 % ДИ: 25, 52) и DOR 14,8 месяцев.

Ускоренное одобрение лечения НТРК -положительные солидные опухоли были основаны на данных TRIDENT-1 у 88 взрослых с местно-распространенными или метастатическими опухолями. НТРК солидные опухоли с положительным слиянием генов, которые либо ранее получали ИТК (n = 48), либо не получали ИТК (n = 40). Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг были исключены. Участники получали репотректиниб в дозе 160 мг перорально один раз в день в течение 14 дней, затем дозу увеличивали до 160 мг два раза в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Основными показателями эффективности были ORR и DOR. У пациентов, ранее не принимавших ИТК (медиана наблюдения 17,8 месяцев), подтвержденная ЧОО составила 58% (95% ДИ: 41, 73); У 15% пациентов наблюдался полный ответ, а у 43% — частичный ответ. Медиана DOR не подлежала оценке (NE) (95% ДИ: NE, NE). Среди респондентов у 83% ответы длились 12 месяцев. У пациентов, ранее получавших ИТК (медиана наблюдения 20,1 месяца), подтвержденная ЧОО составила 50% (95% ДИ: 35, 65); из этих пациентов у 50% наблюдался частичный ответ. Медиана DOR составила 9,9 месяцев (95% ДИ: 7,4, 13). Среди пациентов, ответивших на лечение, 42% все еще сохраняли ответ в течение 1 года.

Фармакология и фармакокинетика ⁵ : Репотректиниб ( РИСУНОК 3 ), пентаазатетрациклогептаен-14-он, является ингибитором протоонкогенной тирозинкиназы (ТК). РОС1 и ТК рецепторов тропомиозина TRKA, TRKB и TRKC. Устойчивое состояние достигается в течение 14 дней, в результате чего максимальная равновесная концентрация составляет 713 нг/мл, а AUC — 7210 нг*ч/мл. Его биодоступность составляет 45,7%, при этом пиковые концентрации достигаются через 2–3 часа после однократного приема от 40 до 240 мг. Связывание репоректиниба с белками плазмы составляет 95%, объем распределения — 432 л. Метаболизм осуществляется преимущественно через систему CYP3A, конечный период полувыведения — 35,4 часа. Выведение осуществляется преимущественно с калом (89%), минимальное выведение почками (5%).

Побочные реакции и лекарственное взаимодействие ^5,6 : Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях (≥20%) были запор, дисгевзия, лимфоцитопения, атаксия, когнитивная дисфункция, утомляемость, периферическая нейропатия и одышка. Наиболее частыми лабораторными отклонениями (≥20%) были снижение уровня гемоглобина, лимфоцитов, нейтрофилов и фосфатов, а также повышение уровня креатинфосфокиназы, гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, натрия, щелочной фосфатазы, мочевой кислоты, калия и международных нормализованных показателей. соотношение. Глюкоза сыворотки была повышена у 26% пациентов и снижена у 20%.

На сегодняшний день противопоказаний для репоректиниба нет. Предупреждения и меры предосторожности включают реакции со стороны центральной нервной системы, ИЗЛ/пневмонит, гепатотоксичность, миалгию с креатиновыми переломами скелета, повышение уровня фосфокиназы, гиперурикемию и токсичность для эмбриона и плода. Репотректиниб является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (P-gp), а также индуктором CYP3A. Поэтому следует избегать его использования у пациентов, которые в настоящее время принимают сильные или умеренные ингибиторы CYP3A, ингибиторы P-gp, сильные или умеренные индукторы CYP3A или определенные субстраты CYP3A4, минимальные изменения концентрации которых могут привести к снижению эффективности, например, гормональные контрацептивы.

Дозировка и способ применения ⁵ : Репотректиниб выпускается в виде капсул по 40 и 160 мг. Рекомендуемая доза составляет 160 мг перорально один раз в день независимо от еды в течение 14 дней, затем дозу увеличивают до 160 мг два раза в день и продолжают до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Перед началом лечения репотректинибом следует отменить сильные и умеренные ингибиторы CYP3A в течение трех-пяти периодов полувыведения ингибитора CYP3A. Перед началом лечения репотректинибом следует оценить функциональные пробы печени и уровень мочевой кислоты. В информации о назначении представлены рекомендуемые изменения дозировки для устранения побочных реакций на репотректиниб.

Торипалимаб-тпзи (Локторзи, Когерус)

Показания и клинический профиль ⁷ : Торипалимаб-тпзи представляет собой моноклональное антитело (мАТ), которое показано в сочетании с цисплатином и гемцитабином для лечения первой линии у взрослых с метастатической или рецидивирующей местно-распространенной карциномой носоглотки (НПК) или в качестве монотерапии для лечения взрослых с рецидивирующей неоперабельной или метастатический НПК с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии, содержащей платину.

Одобрение FDA торипалимаба-тпзи было основано на результатах JUPITER-02, рандомизированного, многоцентрового, однорегионального, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования, и POLARIS-02, открытого, многоцентрового, многогруппового исследования. В JUPITER-02 включались пациенты с метастатическим или рецидивирующим местно-распространенным НПК, которые не получали системную химиотерапию по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания, или пациенты с рецидивирующим НПК, у которых между последней дозой лучевой терапии или химиотерапии и рецидивом был интервал ≥6 месяцев. Первичной конечной точкой исследования JUPITER-02 была выживаемость без прогрессирования (ВБП) по оценке независимого экспертного комитета (BIRC) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1). Группа лечения получала торипалимаб-тпзи по 240 мг внутривенно каждые 3 недели в сочетании с цисплатином 80 мг/м2. ² в первый день каждые 3 недели и гемцитабин 100 мг/м. ² в 1-й и 8-й дни в течение до шести циклов с последующим назначением торипалимаба-тпзи по 240 мг один раз в 3 недели. Группа плацебо получала ту же схему лечения, с заменой торипалимаба-тпзи плацебо. В группе торипалимаба-тпзи было 49 событий (34%) и ВБП 11,7 месяцев, а в группе плацебо было 79 событий (55%) и ВБП 8 месяцев (отношение рисков 0,52 [95% ДИ: 0,36, 0,74; П = .0003]). Общая частота ответа (ЧОО) составила 77% в группе торипалимаба-тпзи по сравнению с 66% в группе плацебо ( П = 0,0353).

В исследование POLARIS-02 вошли 172 пациента с неоперабельным или метастатическим НПК, которые ранее получали химиотерапию на основе платины для лечения рецидивирующего или метастатического НПК или имели прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии на основе платины, назначенной в качестве неоадъювантного, адъювантного или окончательного химиолучевого лечения. при местно-распространенном заболевании. Первичными конечными точками эффективности были подтвержденные ЧОО и продолжительность ответа (ДОР), оцененные с помощью BIRC с использованием RECIST v1.1. Пациенты получали торипалимаб-тпзи в дозе 3 мг/кг внутривенно каждые 2 недели до прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 или неприемлемой токсичности. ORR по оценке BIRC составил 21%, а DOR составил 14,9 месяцев.

Фармакология и фармакокинетика ⁷ : Торипалимаб-tpzi представляет собой гуманизированное моноАТ, которое связывает и ингибирует рецептор белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1), расположенный на Т-клетках, блокируя связывание лигандов PD-1 (PD-L1 и PD-L2) и тем самым стимулируя Т-клетки. пролиферация клеток и выработка цитокинов. Этот антагонизм пути PD-1 приводит к противоопухолевому иммунному ответу и снижению роста опухоли.

Дозы торипалимаба-тпзи от 0,3 до 10 мг/кг каждые 2 недели приводили к нелинейным концентрациям. Устойчивое состояние достигается к 7-й неделе со средним коэффициентом накопления 1,4 для максимальной концентрации и 1,9 для AUC. Равновесный объем распределения составил 3,7 л. Метаболизм осуществляется по белковым катаболическим путям, при которых торипалимаб-тпзи распадается на более мелкие пептиды. Средний клиренс первой дозы составил 14,9 мл/ч, а равновесный клиренс — 9,5 мл/ч. Средний конечный период полувыведения первой дозы составил 10 дней, а средний период полувыведения в равновесном состоянии составил 18 дней. Применение торипалимаба-тпзи у пациентов с нарушением функции печени или почек средней и тяжелой степени не изучалось.

Побочные реакции ^7,8 : Наиболее частыми побочными реакциями (20%), связанными с применением торипалимаба-тпзи в качестве монотерапии, были гипотиреоз, утомляемость и кашель. Наиболее распространенные лабораторные отклонения (20%) включали снижение уровня альбумина, кальция, фосфата, натрия, гемоглобина и лимфоцитов, а также повышение уровня глюкозы, триглицеридов, аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ). Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%), связанными с применением торипалимаба-тпзи в комбинации с цисплатином и гемцитабином, были тошнота, рвота, запор, снижение аппетита, гипотиреоз, сыпь, лихорадка, диарея, периферическая нейропатия, кашель, скелетно-мышечная боль, поражение верхних дыхательных путей. инфекции, бессонница, головокружение и недомогание. Наиболее частыми лабораторными отклонениями (20%) в комбинации с цисплатином и гемцитабином были снижение уровня гемоглобина, нейтрофилов, лимфоцитов, тромбоцитов, магния, натрия, альбумина, калия и глюкозы, а также повышение АЛТ, АСТ, лактатдегидрогеназы, ЩФ и креатинина.

В настоящее время противопоказаний к применению торипалимаба-тпзи нет. Предупреждения и меры предосторожности включают серьезные и фатальные иммуноопосредованные побочные реакции, реакции, связанные с инфузией, осложнения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и токсичность для эмбриона и плода.

Дозировка и способ применения ⁷ : Торипалимаб-тпзи выпускается в виде однодозовых флаконов по 240 мг/6 мл (40 мг/мл), от прозрачного до слегка опалесцирующего и от бесцветного до слегка желтого цвета. Рекомендуемая доза для NPC первой линии составляет 240 мг внутривенно каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или в течение 24 месяцев. При рецидивирующем НПК рекомендуемая доза составляет 3 мг/кг внутривенно каждые 2 недели до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Никаких модификаций дозы торипалимаба-тпзи не рекомендуется, но рекомендуется приостановить прием торипалимаба-тпзи при тяжелых (3-й степени) иммуноопосредованных нежелательных реакциях и полностью прекратить прием при опасных для жизни (степень 4) иммунно-опосредованных реакциях, тяжелых рецидивирующих ( Степень 3) иммуноопосредованные реакции, требующие системной иммуносупрессивной терапии или невозможность снизить дозу преднизолона до 10 мг/день (или эквивалента) в течение 12 недель после начала приема стероидов. Торипалимаб-тпзи следует вводить в пакет для инъекций с 0,9% раствором хлорида натрия объемом 100 или 250 мл (USP) и вводить с помощью встроенного фильтра 0,2 или 0,22 мкм. Продолжительность введения первой дозы должна составлять более 60 минут, а последующие дозы следует сокращать до 30 минут, если не наблюдалось реакций, связанных с инфузией. При назначении торипалимаба в тот же день, что и химиотерапию, перед химиотерапией следует ввести торипалимаб-тпзи.

ССЫЛКИ

1. Информация о продукте Трукап (капивасертиб). Уилмингтон, Делавэр: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Ноябрь 2023 г.
2. Капивасертиб: информация о препарате. ЛексиДругс. Актуальный Лексидруг. https://online.lexi.com. Accessed June 1, 2024.
3. Информация о продукте Фрузакла (фруктинтиниб). Лексингтон, Массачусетс: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; Ноябрь 2023 г.
4. Фруквинтиниб: информация о препарате. ЛексиДругс. Актуальный Лексидруг. https://online.lexi.com. Accessed June 1, 2024.
5. Информация о продукте Augtyro (репотректиниб). Принстон, Нью-Джерси: Bristol-Myers Squibb Co; Июнь 2024.
6. Репотректиниб: информация о препарате. ЛексиДругс. Актуальный Лексидруг. https://online.lexi.com. Accessed June 1, 2024.
7. Информация о препарате Локторзи (торапалимаб-тпзи). Редвуд-Сити, Калифорния: Coherus BioSciences, Inc; Апрель 2024 г.
8. Торипалимаб: информация о препарате. ЛексиДругс. Актуальный Лексидруг. https://online.lexi.com. Accessed June 1, 2024.

Содержание, содержащееся в этой статье, предназначено только для информационных целей. Содержание не предназначено для замены профессиональной консультации. Вы доверяете любой информации, представленной в этой статье, исключительно на свой страх и риск.