Обновленная информация о скрининге и лечении рака молочной железы

США Фарм. 2024;49(10):7-12.

РЕЗЮМЕ: Рак молочной железы является второй наиболее распространенной формой рака в Соединенных Штатах. Раннее выявление рака молочной железы посредством регулярного скрининга существенно снижает смертность. Рекомендации по скринингу рака молочной железы у женщин со средним риском различаются в руководствах разных организаций. Специальная группа по профилактическим услугам США недавно обновила свои рекомендации относительно скрининга рака молочной железы у женщин со средним риском. Существует множество лекарств для лечения или замедления прогрессирования рака молочной железы, а несколько препаратов, главным образом таргетных, недавно были одобрены FDA для лечения. При диагностировании рака молочной железы составляется индивидуальный план лечения на основе типа рака молочной железы, предпочтений пациента и клинического заключения.

В Соединенных Штатах рак молочной железы является вторым наиболее распространенным типом рака. ¹ Всемирная организация здравоохранения отмечает, что в 2022 году 670 000 смертей во всем мире были вызваны раком молочной железы, а у 2,3 миллиона женщин был диагностирован рак молочной железы. ² Чернокожие женщины на 40% чаще, чем белые женщины, умирают от рака молочной железы. ³ Около 0,5–1% случаев рака молочной железы встречается у мужчин. ²

Факторы риска и патогенез

Факторы риска развития рака молочной железы включают женский пол; увеличивающийся возраст; мутации в генах рака молочной железы 1 и 2 ( БРЦА1 , БРЦА2 ); раннее менархе в анамнезе (возраст <12 лет), поздняя менопауза (возраст> 55 лет), более поздний возраст при первой беременности или низкий уровень рождаемости; плотная грудь (обнаружение опухолей на маммограмме может быть затруднено); История рака молочной железы, яичников или эндометрия; предыдущее лечение, включающее облучение грудной клетки; воздействие диэтилстильбестрола; использование эстрогенов (оральные контрацептивы, заместительная гормональная терапия); и образ жизни (чрезмерное употребление алкоголя, избыточный вес/ожирение, отсутствие физической активности, высокое потребление жиров). ^4-6 Существует две гипотезы относительно развития и прогрессирования рака молочной железы: теория раковых стволовых клеток и стохастическая теория. ⁵ Теория раковых стволовых клеток утверждает, что все подтипы опухолей происходят из одних и тех же стволовых клеток и что приобретенные генетические и эпигенетические мутации в стволовых клетках приведут к различным фенотипам опухолей; стохастическая теория предполагает, что каждый подтип опухоли вызывает один тип клеток. ⁵

Скрининг

Раннее выявление важно для снижения заболеваемости и смертности от рака молочной железы. Для скрининга рака молочной железы использовались самообследование молочной железы, клиническое обследование молочной железы и маммография. Было доказано, что маммография, при которой используется низкоэнергетическое рентгеновское излучение для получения изображений молочной железы с высоким разрешением, приводит к снижению смертности от рака молочной железы на 22%. ^5.7-9 Рекомендации по скринингу рака молочной железы у женщин со средним риском различаются в руководствах разных организаций. Специальная группа по профилактическим услугам США (USPSTF) недавно обновила свои рекомендации, рекомендуя начинать скрининг рака молочной железы у женщин со средним риском в возрасте 40 лет, а не 50 лет, и проводить маммографию раз в два года женщинам в возрасте от 40 до 74 лет; USPSTF добавляет, что имеющиеся данные о маммографии у женщин в возрасте 75 лет недостаточны. ³ Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует предлагать маммографию женщинам, начиная с 40 лет, с последующим ежегодным или двухгодичным скринингом (на основе совместного принятия решений) и продолжать до тех пор, пока пациентка здорова и, как ожидается, проживет 10 годы. ⁹ Американское онкологическое общество рекомендует предлагать женщинам возможность начать скрининг с помощью маммографии в возрасте от 40 до 45 лет, при этом ежегодная маммография рекомендуется людям в возрасте от 45 до 54 лет; женщины в возрасте 55 лет могут либо перейти на маммографию раз в два года, либо продолжить ежегодную маммографию. ⁹ Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN) рекомендует начинать маммографию в возрасте 40 лет и в дальнейшем проходить скрининг ежегодно. ⁹ Использование ежегодной и двухгодичной скрининговой маммографии у определенных групп пациентов продолжает обсуждаться в различных организациях.

Если маммограмма дает отклонения от нормы, для диагностики необходимы дополнительные исследования. Лечение индивидуализировано и зависит от типа рака, стадии рака, биомаркеров опухоли и личных предпочтений. Варианты лечения включают хирургическое вмешательство, лучевую терапию и медикаментозное лечение. Потенциальный вред скрининговой маммографии включает 1) ложноположительные результаты, ведущие к гипердиагностике, и 2) чрезмерное лечение и радиационное воздействие. ^с

Химиопрофилактика

Химиопрофилактика Это использование лекарств для снижения риска развития рака или предотвращения его рецидива после лечения. Скрининг рака молочной железы может не привести к постановке диагноза, но может указать на факторы риска развития рака молочной железы у пациента. Некоторые препараты, используемые для лечения рака молочной железы или замедления его прогрессирования, также могут использоваться для снижения риска, тогда как другие препараты используются специально для снижения риска. Препараты, снижающие риск, тамоксифен, ралоксифен и анастрозол рекомендованы к использованию у пациентов в возрасте 35 лет. ¹⁰

Тамоксифен, селективный модулятор рецептора эстрогена (ER), показан для лечения метастатического рака молочной железы, но также используется для снижения риска рака молочной железы. В определенных условиях его можно назначать женщинам в пременопаузе, а также женщинам в постменопаузе. По данным Комиссии по снижению риска рака молочной железы NCCN, для снижения риска пациенты должны быть в возрасте 35 лет, иметь ожидаемую продолжительность жизни 10 лет, иметь 1,7% 5-летний риск развития рака молочной железы (согласно модифицированному методу Гейла модель) или имели дольковую карциному in situ (LCIS). В ходе исследования по профилактике рака молочной железы (BCPT) Национального хирургического адъювантного проекта груди и кишечника тамоксифен продемонстрировал эффективность в профилактике рака молочной железы. ¹⁰ BCPT обнаружил снижение краткосрочного риска рака молочной железы на 49% у здоровых людей в возрасте 35 лет, которые подвергались повышенному риску заболевания; однако все возрастные группы участников в пременопаузе и постменопаузе имели преимущества по снижению риска. ¹⁰

Селективный модулятор ЭР ралоксифен, который используется для лечения и профилактики остеопороза, также показан для снижения риска инвазивного рака молочной железы у женщин в постменопаузе с остеопорозом или с высоким риском инвазивного рака молочной железы. Группа NCCN по снижению риска рака молочной железы заявляет, что его использование должно быть ограничено здоровыми женщинами в постменопаузе в возрасте 35 лет, у которых риск развития рака молочной железы в течение 5 лет составляет 1,7% (согласно модифицированной модели Гейл) или в анамнезе LCIS. В исследовании Continuing Outcomes Relevant to Evista использование ралоксифена привело к снижению заболеваемости инвазивным раком молочной железы на 59% по сравнению с плацебо и снижению частоты инвазивного ER-положительного рака молочной железы на 66%. ¹⁰

Ингибитор ароматазы анастрозол показан для адъювантного лечения женщин в постменопаузе с ранним раком молочной железы, положительным по рецептору гормонов (HR); лечение первой линии у женщин в постменопаузе с HR-положительным или HR-неизвестным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы; и лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе с прогрессированием заболевания после терапии тамоксифеном. Его также используют для снижения риска, иногда в сочетании с тамоксифеном. В исследованиях аримидекса, тамоксифена, отдельно или в комбинации анастрозол, вводимый отдельно, значительно снижал контралатеральный рак молочной железы у пациентов с HR-положительным первым раком.

Экземестан, также являющийся ингибитором ароматазы, показан для вспомогательного лечения женщин в постменопаузе с ранним ER-положительным раком молочной железы, которые получали тамоксифен в течение 2–3 лет, а также для лечения распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе, у которых заболевание прогрессировало после терапии тамоксифеном. В исследовании Mammary Prevention 3 эксеместан снизил относительную заболеваемость инвазивным раком молочной железы на 65% по сравнению с плацебо. Группа NCCN по снижению риска рака молочной железы утверждает, что эксеместан для снижения риска следует назначать только женщинам в постменопаузе в возрасте 35 лет с 5-летним показателем риска по модели Гейл >1,66% или историей LCIS. ¹⁰

Уход

Многие препараты используются для лечения или замедления прогрессирования рака молочной железы. В сопроводительных таблицах представлена ​​информация о выбранных вариантах лечения рака молочной железы, включая класс каждого препарата, показания, путь введения и распространенные побочные эффекты. ТАБЛИЦА 1 описывает таргетную терапию, ТАБЛИЦА 2 перечисляет иммунотерапию и ТАБЛИЦА 3 суммирует гормональную терапию. Несколько препаратов, в основном из категории таргетной терапии, недавно были одобрены FDA для лечения рака молочной железы. Таргетная терапия имеет несколько разные показания при раке молочной железы, что повышает специфичность выбора лекарств.

В апреле 2024 года FDA предоставило ускоренное одобрение таргетной терапии фам-трастузумаб дерукстекан-nxki для применения у взрослых с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями, положительными по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), которые ранее получали системное лечение и не имеют удовлетворительных альтернатив. ¹¹ В одном клиническом исследовании в группе, получавшей трастузумаб, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) составила 9,9 месяца против 5,1 месяца в группе терапии по выбору врача (т.е. нонтрастузумаба), а общая выживаемость составила 23,4 месяца против 16,8. месяцев соответственно. ¹² Капивасертиб был одобрен в ноябре 2023 года для использования с фулвестрантом при раке молочной железы. В многоцентровом клиническом исследовании медиана ВБП составила 7,3 месяца в группе капивасертиба-фулвестранта и 3,1 месяца в группе плацебо-фулвестранта. ¹³ В марте 2023 года абемациклиб получил одобрение для использования при HR-положительном, HER2-отрицательном, лимфатически-положительном раке молочной железы на ранних стадиях. Инвазивная безрецидивная выживаемость через 48 месяцев составила 85,5% для группы абемациклиба в сочетании со стандартной эндокринной терапией и 78,6% для группы только стандартной эндокринной терапии. ¹⁴ Сацитузумаб был одобрен в феврале 2023 года для лечения HR-положительного и HER2-негативного рака молочной железы. Первичным показателем эффективности была ВБП, медиана которой составляла 5,5 месяцев в группе лечения и 4 месяца в контрольной группе. ¹⁵ Достарлимаб, иммунотерапия, используемая в сочетании с химиотерапией для лечения некоторых поздних стадий рака эндометрия, также одобрен для лечения солидных опухолей поздних стадий с дефицитом репарации несоответствия. ¹⁶ В одном из клинических исследований RUBY достарлимаб продемонстрировал статистически значимое 40% снижение риска прогрессирования заболевания или смерти. ¹⁷

Заключение

Различные факторы повышают риск развития рака молочной железы. Скрининг и терапия для снижения риска имеют решающее значение для снижения заболеваемости раком молочной железы. Рекомендации по скринингу рака молочной железы у женщин со средним риском различаются в разных руководствах. Химиопрофилактические средства могут включать тамоксифен, ралоксифен и анастрозол. Существует множество вариантов лечения рака молочной железы, и индивидуальный план лечения составляется на основе типа рака молочной железы, предпочтений пациента и клинического заключения.

ССЫЛКИ

1. Центр по контролю и профилактике заболеваний. Статистика рака молочной железы. www.cdc.gov/breast-cancer/statistics/index.html. Accessed August 9, 2024.
2. Всемирная организация здравоохранения. Рак молочной железы. www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/breast-cancer. Accessed June 30, 2024.
3. Целевая группа профилактических служб США. Рак молочной железы: скрининг. www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf/recommendation/breast-cancer-screening. Accessed August 9, 2024.
4. Центр по контролю и профилактике заболеваний. Факторы риска рака молочной железы. www.cdc.gov/breast-cancer/risk-factors. Accessed August 9, 2024.
5. Сунь Ю.С., Чжао З., Ян З.Н. и др. Факторы риска и профилактика рака молочной железы. Int J Biol Sci. 2017;13(11):1387-1397.
6. Смолярз Б., Новак А.З., Романович Х. Рак молочной железы – эпидемиология, классификация, патогенез и лечение (обзор литературы). Раков (Базель). 2022;14(10):2569.
7. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Скрининг рака молочной железы. www.cdc.gov/breast-cancer/screening. Accessed August 12, 2024.
8. Рабочая группа США по профилактическим услугам; Николсон В.К., Сильверстайн М., Вонг Дж.Б. и др. Скрининг рака молочной железы: рекомендательное заявление Целевой группы профилактических служб США. ЛЮДИ. 2024;331(22):1918-1930.
9. Американский колледж акушеров и гинекологов. Оценка риска рака молочной железы и скрининг у женщин со средним риском. Практический бюллетень. номер 179; Июль 2021 г. www.acog.org/clinical/clinical-guidance/practice-bulletin/articles/2017/07/breast-cancer-risk-assessment-and-screening-in-average-risk-women. Accessed August 12, 2024.
10. Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN). Рекомендации NCCN по клинической практике в онкологии. Рак молочной железы: блоки доказательств NCCN. Версия 3.2024. www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast_blocks.pdf. Accessed August 12, 2024.
11. FDA. FDA DISCO. Burst Edition: одобрение FDA препарата Enhertu (фам-трастузумаб дерукстекан-nxki) для лечения неоперабельных или метастатических HER2-положительных солидных опухолей. www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-enhertu-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-unresectable-or. Accessed June 27, 2024.
12. Моди С., Жако В., Ямашита Т. и др. Трастузумаб дерукстекан при ранее леченном раке молочной железы с низким уровнем HER2. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20.
13. FDA. FDA одобрило капивасертиб с фулвестрантом для лечения рака молочной железы. www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-capivasertib-fulvestrant-breast-cancer. Accessed August 12, 2024.
14. FDA. FDA DISCO. Burst Edition: одобрение FDA препарата Верзенио (абемациклиб) для эндокринной терапии у пациентов с HR-положительным, HER2-отрицательным, лимфатическим положительным раком молочной железы на ранних стадиях. www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-verzenio-abemaciclib-endocrine-therapy-patients-hr-positive. Accessed August 12, 2024.
15. FDA. FDA DISCO. Burst Edition: одобрение FDA препарата Тродельви (сацитузумаб говитекан-хзи) для лечения HR-позитивного рака молочной железы. www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-trodelvy-sacituzumab-govitecan-hziy-hr-positive-breast-cancer. Accessed August 12, 2024.
16. Роза К. FDA одобрило достарлимаб в сочетании с химиотерапией для лечения первично-распространенного или рецидивирующего рака эндометрия dMMR/MSI-H. ОнкЛайв. www.onclive.com/view/fda-approves-dostarlimab-plus-chemo-for-dmmr-msi-h-primary-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer. Accessed June 27, 2024.
17. ГСК. Положительные данные III фазы RUBY показывают потенциал для комбинации Джемперли (достарлимаб) у большего числа пациенток с первично-распространенным или рецидивирующим раком эндометрия. www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/positive-ruby-phase-iii-data-show-potential-for-jemperli-dostarlimab-combinations-in-more-patients-with-primary-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer. Accessed June 27, 2024.
18. Информация о препарате Герцептин (трастузумаб). Южный Сан-Франциско, Калифорния: Genentech, Inc; Июнь 2024.
19. Информация о продукте Маргенза (маргетуксимаб-CMKB). Роквилл, Мэриленд: MacroGenics, Inc; Май 2023.
20. Информация о продукте Перьета (пертузумаб). Южный Сан-Франциско, Калифорния: Genentech, Inc; Февраль 2021.
21. Информация о продукте Кадсила (адо-трастузумаб эмтанзин). Южный Сан-Франциско, Калифорния: Genentech, Inc; Февраль 2022.
22. Информация о продукте Энхерту (фам-трастузумаб дерукстекан-нхки). Баскин-Ридж, Нью-Джерси: Daiichi Sankyo, Inc; Апрель 2024 г.
23. Информация о продукте Verzenio (abemaciclib). Индианаполис, Индиана: Eli Lilly & Co; Январь 2024 года.
24. Информация о продукте Ибранс (палбоциклиб). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pfizer Inc; Сентябрь 2023 г.
25. Информация о продукте Кискали (рибоциклиб). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corp; Июль 2024.
26. Информация о продукте Виджойс (алпелисиб). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corp; Апрель 2024 г.
27. Информация о продукте Трукап (капивасертиб). Уилмингтон, Делавэр: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Ноябрь 2023 г.
28. Информация о продукте Тайкерб (лапатиниб). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceutical Corp; Март 2022.
29. Информация о продукте Нерлинкс (нератиниб). Лос-Анджелес, Калифорния: Puma Biotechnology, Inc; Март 2022.
30. Информация о продукте Тукиса (тукатиниб). Ботелл, Вашингтон: Seagan Inc; Январь 2023 г.
31. Информация о продукте Линпарза (олапариб). Уилмингтон, Делавэр: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Ноябрь 2023 г.
32. Информация о продукте Талзенна (талазопариб). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pfizer Inc; Февраль 2024.
33. Информация о продукте Тродельви (сацитузумаб говитексан-хзий). Фостер-Сити, Калифорния: Gilead Sciences, Inc; Февраль 2023.
34. Информация о продукте Кейтруда (пембролизумаб). Рэуэй, Нью-Джерси: Merck & Co, Inc; Июнь 2024.
35. Информация о продукте Тецентрик (атезолизумаб). Южный Сан-Франциско, Калифорния: Genentech, Inc; Январь 2022.
36. Информация о продукте Джемперли (достарлимаб-gxly). Дарем, Северная Каролина: GlaxoSmithKline; Март 2024.
37. Информация о продукте Аримидекс (анастрозол). Уилмингтон, Делавэр: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Октябрь 2010.
38. Информация о продукте Аромазин (экземестан). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pfizer Inc; Ноябрь 2021 г.
39. Информация о продукте Фемара (летрозол). Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corp; Январь 2024 года.
40. Информация о продукте Солтамокс (цитрат тамоксифена). Роли, Северная Каролина: Fortovia Therapeutics Inc; Июнь 2019.
41. Информация о продукте Орсерду (резинка). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Stemline Therapeutics, Inc; Ноябрь 2023 г.

Содержание, содержащееся в этой статье, предназначено только для информационных целей. Содержание не предназначено для замены профессиональной консультации. Вы доверяете любой информации, представленной в этой статье, исключительно на свой страх и риск.