Новый вариант лечения полости рта для шизофрении
US Pharm Полем 2025; 50 (5): 4-9.
Аннотация: Антипсихотики были основой лечения шизофрении с момента их первоначального открытия и использования в 1950 -х годах. Постоянные и, возможно, постоянные побочные эффекты, такие как опоздавшая дискинезия, привели к развитию атипичных антипсихотиков, которые до сих пор лечили симптомы шизофрении с снижением потенциала экстрапирамидных симптомов. Такие проблемы, как увеличение веса и метаболический синдром, вызвали дополнительную разработку лекарств, и это исторически делалось с целью найти эффективного агента с минимальными или терпимыми побочными эффектами для отдельного пациента. Ксаномелина/Тропия, м 1 /М 4 Рецепторный агонист в сочетании с панатускариновым антагонистом является первым новым лечением за более чем 30 лет, которое одобрено FDA для использования при шизофрении. Некоторые распространенные побочные эффекты этого препарата включают диарею, тошноту, рвоту, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, запоры, тахикардию, гипертонию, боль в животе и головокружение. Ксаномелин/тропия, по -видимому, имеет минимальный риск вызывания некоторых из более широко известных побочных эффектов антипсихотиков, таких как экстрапирамидные симптомы или метаболический синдром. Потребуются дополнительные исследования для оценки позиции Xanomeline/Trospium в руководящих принципах шизофрении и ее сравнении с другими агентами.
По данным Всемирной организации здравоохранения, около 24 миллионов (около 1 из 300) людей во всем мире имеют шизофрения. 1 Это не так распространено в популяции, как психические заболевания, такие как депрессия или тревожные расстройства. Расстройство часто проявляется у более молодых пациентов, как правило, в позднем подростковом или раннем взрослом возрасте. Это хроническое, пожизненное заболевание, которое требует лечения лекарств, чтобы уменьшить симптомы в большинстве случаев. Симптомы, необходимые для диагностики, включают в себя постоянные заблуждения, галлюцинации, которые, как правило, являются слуховыми, визуальными или тактильными по своей природе, а также дезорганизованное мышление и поведение. Эти симптомы называются «положительными» и имеют тенденцию к улучшению ответов, когда пациент адекватно лечится антипсихотиком. Негативные симптомы, такие как бедность речи, ограниченная экспрессия эмоций, анхедония и социального ухода, исторически было более сложным для лечения.
Неоплата к лекарствам было неоднократно продемонстрировано по всей литературе. Решение этой проблемы является многофакторным, но одной из наиболее часто повторяющихся тем в более крупных исследованиях и анализах является то, что пациенты часто прекращают прерывание агентов из -за многочисленных побочных эффектов, вызванных различными антипсихотиками. Примечательно, что в исследовании Catie 74% пациентов прекратили антипсихотическое лекарство в течение 18 месяцев после начала. 2 Через половину причин прекращения была связана с невыносимостью препарата или решением пациента остановить лечение. 2 Осведомленность обо всех доступных вариантах лечения, в том числе недавно одобренного FDA новое механизм, лекарство от механизма, ксаномелина/тропия, может увеличить вероятность обнаружения оптимальной терапии и максимизации приверженности лекарствам и переносимости для пациентов.
Развитие антипсихотических препаратов в течение десятилетий принимало различные направления не только для симптомов целей, но и для обеспечения облегчения от шизофрении без невыносимых побочных эффектов. Различные гипотезы были исследованы, и гипотеза дофамина о шизофрении получила наибольшее количество. Гипотеза чрезмерной дофаминергической активности в мезолимбических и стриатальных областях головного мозга, вызывающих психоз и других положительных симптомов, подтверждается эффективностью антипсихотиков, блокирующих дофамин, при уменьшении этих симптомов. 3
Считается, что гипоактивность в мезокортикальном пути дофамина является одной из причин негативных симптомов. 3 Первый антипсихотик, хлорпромазин, был обнаружен и клинически использован в 1950 -х годах после наблюдения французскими психиатрами. 4 Из -за многочисленных побочных эффектов хлорпромазина (ортостаз, седативный эффект, увеличение веса, антихолинергические эффекты), более селективный D 2 -Нагонисты, такие как галоперидол, были разработаны для лучшей нацеливания на симптомы шизофрении. Хроническое лечение этими типичными агентами с высокой активностью несет высокий риск развития экстрапирамидных симптомов, таких как паркинсонизм, акатизия и потенциально необратимая дискинезия из-за гиперчувствительности дофамина.
В 1960 -х годах начался поиск антипсихотиков, которые лечили психоз, не вызывая экстрапирамидных симптомов. Серотонинергическая гипотеза шизофрении постулирует, что психоз, вызванный агонизмом серотонинергического рецептора, такими веществами, как ЛСД, может играть роль в лечении шизофрении. 5 Атипичные антипсихотические работы работают главным образом антагонизмом рецепторов 5-HT2A в дополнение к антагонизму D 2 Рецепторы в более низком сродстве, чем антипсихотики первого поколения. При активации серотонином рецептор 5-HT2A блокирует нисходящее высвобождение дофамина в стриатуме, стимулируя систему глутамата/гамма-аминобутирической кислоты, тем самым ингибируя высвобождение дофамина. Поэтому, если рецептор 5-HT2A блокируется, дофамин будет выпущен в стриатуме, что снижает частоту экстрапирамидных симптомов. 3 Кроме того, быстрое разобщение атипичного антипсихотического и D 2 Рецептор обеспечивает достаточно антагонизма для лечения психоза без повышения риска экстрапирамидных симптомов до уровня типичных агентов. 6
Клозапин был первым агентом, обнаруженным в соответствии с этим критерием, но сообщения об агранулоцитозе в 1970 -х годах ограничивали его использование в клинических условиях. В 1980 -х годах он возродился в качестве лечения рефрактерной шизофрении, которая до сих пор является ее основной ролью в терапии сегодня. 4 Другие антипсихотики второго поколения последовали в 1990-х годах, когда новые лекарства, такие как рисперидон, кветиапин и оланзапин, выходят на рынок. Первоначально считалось, что эти препараты широко превосходят по эффективности типичных антипсихотических средств, но метаанализ и рандомизированные контролируемые исследования не подтвердили это. 2 Хотя эти новые антипсихотики были продемонстрированы не вызывают столько экстрапирамидных симптомов, более распространенные и хронические побочные эффекты класса, такие как метаболический синдром и значительное увеличение веса. 4 Клозапин и оланзапин задали эти проблемы, в частности, наряду с кветиапином в несколько меньшей степени. 4 Более новый тип нетипичного антипсихотика, D 2 Рецепторные частичные агонисты/5-HT1A частичные агонисты, такие как арипипразол, видели одобрение FDA и клиническое использование в середине 2000-х годов. Эти лекарства наблюдались в клинических испытаниях, чтобы вызвать меньшее увеличение веса, метаболические аномалии и гиперпролактинемию, чем предыдущие агенты, но они несут более высокий риск акатизии. 7
Мускариновая гипотеза шизофрении была опубликована по всей литературе в течение нескольких десятилетий, что датируется испытанием в 1957 году, в котором ареколин, естественное соединение в орехе ареки, наблюдалось, что у пациентов с шизофренией вызывает «ясные интервалы». 8.9 В посмертных исследованиях и нейровизуализации пациентов с шизофренией снижение присутствия М 1 и м 4 Мускариновые рецепторы наблюдались. 10 Примечательно, что это несоответствие не наблюдалось у пациентов с расстройствами настроения, такими как серьезная депрессия и биполярное расстройство. 11 Кроме того, одной из предложенных теорий того, почему клозапин неизменно оказался более эффективным антипсихотиком, является уникальный механизм метаболита Не -Десметилклозапин, частичный агонизм на М. 1 Мускариновый рецептор, который может проникнуть в гематоэнцефалический барьер. 12,13 Эти данные привели в 1990-х годах к развитию Xanomeline, которая смогла пересечь гематоэнцефалический барьер и активировать M 1 и м 4 Рецепторы в центральной нервной системе.
Ксаномелина первоначально изучалась при болезни Альцгеймера после того, как стал известен и продемонстрирован эффект ингибиторов ацетилхолинэстеразы. 14 В исследовании II было отмечено, что ксаномелина уменьшает поведенческие нарушения и галлюцинации, что побудило исследователей исследовать его потенциал в шизофрении. Несмотря на это, ксаномелина в качестве монотерапевтического варианта была продемонстрирована в клинических испытаниях для снижения психотических симптомов и обеспечения снижения кратких психиатрических рейтинговых шкал и положительных и отрицательных показателей синдромов (PANSS), значительных проблем переносимости, в основном холинергических побочных эффектов, таких как тяжелое вомитирование и диарея, привели к высоким показателям лечения. 14,15
Это также было верно среди населения Альцгеймера, что привело к тому, что испытания, в том числе ксаномелин, были заброшены на данный момент. Соединение Karxt было разработано Karuna Therapeutics на основе идеи о том, что ксаномелина может быть соединена с лекарством, которое может блокировать периферические мускариновые рецепторы. Это привело к тому, что терпия антихолинергического препарата изучалась с целью обнаружения дозы, которая вызовет минимальные антихолинергические эффекты при блокировании мускариновых сайтов, которые вызывали неблагоприятные холинергические реакции. Соединение ксаномелин с тропия, неселективного мускаринового антагониста, который не может преодолеть гематоэнцефалический барьер, значительно улучшил переносимость ксаномелин и стала ныне одобренным FDA комбинированным лекарством.
Благодаря своему уникальному механизму действия, ксаномелина/Тропия предлагает новый вариант для пациентов с шизофренией (см. Рисунок 1 Для визуального сравнения фармакологической активности). В настоящее время утвержденная антипсихотическими функциями через дофаминергические пути, часто действуя как D 2 антагонисты дофамина или частичные агонисты. 16 Несмотря на то, что некоторые люди могут не реагировать на эти методы лечения, могут иметь сопутствующие заболевания, ограничивающие их использование этих лекарств или могут иметь побочные эффекты, достаточно серьезные, чтобы оправдать их прекращение. В то время как эти препараты эффективно лечат положительные симптомы шизофрении у некоторых пациентов, они доставляют менее чем оптимальные результаты у более чем половины людей с расстройством. 16 Негативные симптомы оказались сложными для постоянного лечения текущими вариантами фармакотерапии. 16
Ксаномелин/Тропия действует уникально через мускариновый путь с двумя активными фармацевтическими ингредиентами, ксаномелей и хлоридом тропия. Ксаномелина функционирует центрально как мускариновый М 1 и м 4 Рецептор агонист, в то время как хлорид тропия действует периферически как пара-мускариновый антагонист. 16 Антагонистическое действие тропия хлорида на периферии помогает ограничить любые нежелательные побочные эффекты, вызванные связыванием ксаномелин с этими периферическими мускариновыми рецепторами, и неспособность пересечь гематоэнцефалический барьер позволяет ксаномелюне селективно связываться с М. 1 и м 4 Рецепторы в мозге. 16
Согласно его вставке пакета, ксаномелина/тропия поставляется в сильной стороне 50 мг ксаномелин/20 мг хлорид тропия, 100 мг ксаномелин/20 мг хлорид тропия или 125 мг ксаномелин/30 мг хлорид тропия. 17 Рекомендуемая стартовая дозировка ксаномелин/тропия составляет 50 мг/20 мг перорально два раза в день в течение не менее 2 дней, а затем увеличенная доза до 100 мг/20 мг два раза в день в течение не менее 5 дней; Дозировка может быть увеличена до 125 мг/30 мг перорально два раза в день в зависимости от переносимости и ответа человека. 17 Рекомендуется, чтобы гериатрические пациенты в возрасте 65 лет и старше начали терапию с начальной дозой 50 мг/20 мг перорально два раза в день, медленно титруя до максимальной дозировки 100 мг/20 мг два раза в день. 17 Кроме того, ксаномелина/тропиум следует принимать два раза в день, по крайней мере, за 1 час до еды или не менее 2 часов после еды. Капсулы не могут быть открыты и должны быть дозированы, когда они поставляются. 17
Ксаномелина/Тропия противопоказаны у пациентов с задержкой мочи, умеренной или тяжелой ослаблением печени, удержанием желудка или необработанной узкоугольной глаукомой или те, кто имел реакции гиперчувствительности на любой из ингредиентов в ксаномелин/тропия. 17 Потенциальные побочные эффекты, которые могут испытывать пациенты, принимающие ксаномелин/тропия, - это тошнота, диспепсия, запор, гипертония, боль в животе, диарея, тахикардия, головокружение и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Желудочно -кишечные (GI), связанные с побочными эффектами, наиболее вероятны, и пациенты должны быть консультированы об этом. 17
Важные предупреждения, упомянутые во вставке пакета, связаны с потенциальными побочными эффектами, которые могут испытать пациенты с определенными сопутствующими заболеваниями. К ним относятся риск задержки в моче, использование у пациентов с печеночным нарушением, использование у пациентов с билиарным заболеванием, использование у пациентов с узкоугольной глаукомой, снижение подвижности желудочно-кишечного тракта, риск ангионевротического образования, риск повышения частоты сердечных сокращений, риск антихолинергических побочных эффектов у пациентов с нарушением почечной функции и риска, используемых у пациентов с беременными. 17 Ожидается, что компонент Xanomeline значительно метаболизируется ферментом CYP2D6, и, как ожидается, совместное управление с сильными ингибиторами этого фермента приведет к вышетерапевтическим уровням ксаномелин. Xanomeline auc (область под кривой) и c максимум (Самая высокая концентрация препарата в крови, спинномозговой жидкости или целевого органа после того, как доза была дана), была обнаружена в 2,6 раза и в 2,8 раза выше, соответственно, у пациентов с легким нарушением печени. При умеренном почечном нарушении (расчетная скорость клубочковой фильтрации = 30-60 мл/мин), оба ксаномелина C максимум и AUC (в 2,1 раза и 2,4 раза от базового уровня) и Trospium Cmax и AUC (2,2 раза и 2,7 раза от базового уровня) были повышены. В результате это лекарство не рекомендуется для использования у пациентов с почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени.
Emergent-2 и Emervent-3 были двумя стационарными, 5-недель, 5-недельным, двойным слепым, рандомизированным, контролируемым клиническими испытаниями, которые оценивали безопасность и эффективность ксаномелин/тропия у пациентов с шизофренией, которые испытывали острый психоз. 18,19 Эти испытания способствовали одобрению FDA на ксаномелин/тропиум, и используемые ими методы помогли установить рекомендации, представленные во вставке пакета. Пациенты были разделены на две группы и случайным образом назначены группе, получающей ксаномелин/тропиум два раза в день или группа, получающая соответствующий плацебо (1: 1). Испытания подтвердили эффективность дозировки ксаномелин/тропия, используя дозировки 50 мг/20 мг два раза в день в течение 2 дней, увеличивая дозировку до 100 мг/20 мг два раза в день в течение 3–7, а затем позволил дополнительному увеличению до 125 мг/30 мг два раза в день, при необходимости, с 8 -го дня. 20 Пациенты смогут вернуться к 100 мг/20 мг два раза в день, если увеличение дозы не переносится хорошо. 20
Основной точкой эффективности обоих испытаний было изменение от базового уровня к 5 -й неделе в общем балле Panss. Panss оценивает положительные и негативные симптомы шизофрении, а также ее общую психопатологию. 21 Группа Xanomeline/Trospium показала статистически значимое снижение на 9,6 балла и 8,4 балла от исходного уровня на общем балле Panss на 5-й неделе по сравнению с группой плацебо в испытаниях Emergent-2 и Emervent-3 соответственно. 20 Группа Xanomeline/Trospium также имела разницу в 27% и разницу в 25,4% в количестве пациентов, которые достигли ответа Panss (снижение ≥30% от исходного уровня в общей оценке Panss) в исследованиях Emergent-2 и Emervent-3, соответственно, по сравнению с группой плацебо. 18,19 Исследование Emergent-2 сообщалось о сокращении общего показателя PANSS на ≥20% в качестве стандартной меры минимального клинически значимого изменения, при этом снижение баллов на ≥50% представляет более клинически значимое изменение. 18 Исследование, оценивающее клиническую значимость снижения базовых показателей PANSS, определило, что у рефрактерных пациентов снижение пятен на 20-25% может быть клинически значимым, в то время как снижение PANS на 50% будет более подходящим для очень больных пациентов. 21
Хотя нет никаких универсальных критериев для того, что представляет собой клинический успех в балле Panss, уровень снижения на 20-50% будет считаться клинически значимым на основе предыдущих крупномасштабных исследований шизофрении. 21 Большая часть побочных эффектов, испытываемых группами ксаномелин/тропия, по сравнению с группами плацебо, были побочными эффектами, связанными с GI (тошнота, рвота и т. Д.), Гипертония и тахикардия. 20 Эти побочные эффекты GI были временными и уменьшенными в течение испытательного периода. 20
Текущие антипсихотики, блокирующие дофамин, вызывают побочные эффекты, такие как экстрапирамидные симптомы, увеличение веса, метаболические изменения или повышение пролактина. 20 Предварительные данные показали (но не доказали), что ксаномелина/тропиум может принести пользу негативным и когнитивным симптомам пациентов с шизофренией. 20 Это может быть уникальным преимуществом для ксаномелин/тропия, потому что давно наблюдались положительные симптомы, но не обязательно отрицательные, реагируют на антипсихотическое лечение. Учитывая относительно короткий характер возникающего исследования (5 недель) и использования у острогневавшихся пациентов по сравнению с более клинически стабильной амбулаторной популяцией, для подтверждения этого потребуются дальнейшие исследования. 20 Ксаномелина/Тропия, во время публикации этой статьи, еще не несет универсального предупреждения о черном ящике FDA у пациентов с психозом, связанной с деменцией. Потребуется больше данных для подтверждения безопасности и эффективности в этой популяции. 20
Результаты возникающих испытаний подтверждают случай Xanomeline/Trospium как многообещающий новый терапевтический вариант для людей с шизофренией. Благодаря своему уникальному механизму действия, ксаномелин/тропия может быть полезным вариантом терапии для пациентов, которые либо не реагировали достаточно, либо вообще или вообще на современные антипсихотики, либо имели тяжелые побочные эффекты и проблемы с переносимостью с этими препаратами. Ксаномелин/Тропий также может быть полезным вариантом для пациентов с непереносимостью для экстрапирамидных эффектов. Также может быть ниша для ксаномелин/тропия в популяциях пациентов, таких как болезнь Паркинсона, которая может потребовать лечения психоза, и потребуется лекарство, которое может обходить пути, которые вызывают экстрапирамидные симптомы. Дальнейшие исследования, отчеты и данные о безопасности потребуются до рассмотрения этого лекарства от не по назначению. Хотя Xanomeline/Trospium имеет много многообещающих аспектов, дозирование два раза в день в дополнение к необходимости принимать лекарства отдельно от приема пищи может усложнить приверженность лекарствам для пациентов, у которых нет несоблюдения в анамнезе. Предоставление консультирования и обучения лекарств поставщиком и фармацевтом до начального заполнения может снизить шансы пациента принимать лекарства, кроме того, как его назначают.
Из многих проспективных вопросов, возникающих с новой терапией, то, как она сравнивается с предыдущими методами лечения, повышается в списке приоритетов. Испытания, сравнивающие Xanomeline/Trospium с лечением шизофрении, в настоящее время используются, будут необходимы для более точной оценки ее роли в терапии. Уже ведутся несколько испытаний, в том числе расширения возникающих испытаний «исследование для оценки эффективности и безопасности дополнительного KARXT у субъектов с неадекватно контролируемыми симптомами шизофрении (возникает)» и «исследование расширения для оценки долгосрочной безопасности и переносимости дополнительного Каркса в субъектах с неадекватными симптомами. 22.23 Оба эти исследования исследуют потенциальную выгоду от использования ксаномелин/тропия в качестве дополнительного агента для текущего антипсихотического лечения и могут обеспечить больше рекомендаций по сочетаниям антипсихотиков. Другие новые лекарства, такие как агонист рецептора Dual Sigmar1/M 1 положительный аллостерический модулятор Anavex3-71, селективный m 4 -рецептор агонист NBI-1117568 и селективный аллостерический модулятор M4-рецептора Emraclidine исследуются после успеха Xanomeline/Trospium; Тем не менее, результаты эффективности при шизофрении не сообщались с эмраклидином и находятся на рассмотрении для двух других агентов на момент написания этой статьи. 24-26
Испытание, оценивающее приверженность лекарствам и частоту отсева, структурировано аналогично некоторым из знаковых испытаний, таких как Catie, также будет полезна для измерения причин прекращения ксаномелин/тропия в условиях, которые более похожи на клиническую практику. Ксаномелина/Тропиум еще не включены в какие -либо основные руководящие принципы для шизофрении, и оптимальное место в терапии для этого лекарства по -прежнему оставляет много интересных, но без ответа вопросов.
Наконец, хотя это может показаться нелогичным в обсуждении нового лечения, клиницисты должны собираться столь же всеобъемлющей историей, столь же возможной для пациента, чтобы избежать упускания потенциальных вариантов, которые могли или не могли использоваться в прошлом. Документация предыдущих испытаний на лечение, включая, помимо прочего, препарат, продолжительность, доза, переносимость и эффективность, может обеспечить оптимизацию доступных методов лечения, которые ранее не были предоставлены адекватным испытанием. Такие вмешательства, как клозапин и инъекции длительного действия, как правило, недостаточно используются на практике, и существует баланс, который можно найти в обеспечении того, чтобы доказанные методы лечения не были преждевременно заброшены в пользу новых вмешательств. 27
Ссылки
1. Всемирная организация здравоохранения. Шизофрения. 10 января 2022 года. www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia. Accessed February 3, 2025.
2. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, et al. Эффективность антипсихотических препаратов у пациентов с хронической шизофренией [опубликованная коррекция появляется в N Engl J с Полем 2010; 363 (11): 1092-1093]. N Engl J с. 2005; 353 (12): 1209-1223.
3. Хатри Н. История антипсихотиков: метафорический обзор. Лечить Чи Мед Дж. Дж. Дж. 2019; 32 (1): 97-99.
4. Leucht S, Priller J, Davis JM. Антипсихотические препараты: краткий обзор истории, классификации, показаний, механизма, эффективности, побочных эффектов, дозирования и клинического применения. Am J Psychiatry. 2024; 181 (10): 865-878.
5. IQBAL N, Прага HM. Ролл или серотонин при шизофрении. EUR Neuropsychopharmacol Полем 1995; 5 Suppl: 11-23.
6. Demirci ö, Adar ̇, Erbaş O. Обзор антипсихотических средств: механизмы действия. Джеб с SCI Полем 2023: 4 (1): 62-70.
7. Stroup TS, Grey N. Управление общими побочными эффектами антипсихотических препаратов. Мировая психиатрия. 2018; 17 (3): 341-356.
8. Пол С.М., Йон С.Е., Попиолек М. и др. Мускариновые агонисты ацетилхолинового рецептора как новые методы лечения шизофрении. Am J Psychiatry. 2022; 179 (9): 611-627.
9. Pfeiffer CC, Jenney Eh. Ингибирование условного ответа и противодействие шизофрении мускариновой стимуляцией мозга. Ann N и Acade. 1957; 66: 753-764.
10. Raedler TJ, Bymaster FP, Tandon R, et al. На пути к мускариновой гипотезе шизофрении. Мол психиатрия. 2007; 12 (3): 232-246.
11. Zavitsanou K, Katsifis A, Mattner F, Huang XF. Исследование мускариновых рецепторов M1/M4 в передней поясной коре при шизофрении, биполярном расстройстве и серьезном расстройстве депрессии [опубликованная коррекция появляется в Нейропсихофармакология Полем 2005; 31 (4) (4) (4). Катерина, Завилноус Эндрю, карциффовая Филомена, Мэттнер [Кррельсед Мэттнер, Филомен]; Xu-fing, correect [соответствует Huang, xu-fing] Нейропсихофармакология. 2004; 29 (3): 619-625.
12. Raedler TJ. Мускариновая гипотеза шизофрении. Психиатрические времена. 2008; 25 (5).
13. Ламех Дж., Бурштейн Э.С., Тейлор Е. и др. Фармакология или н -десметилклозапин. Фармакол Ther. 2007; 115: 223-231.
14. Foster DJ, Bryant ZK, Conn PJ. Нацеливание мускариновых рецепторов для лечения шизофрении. Поведение мозг res. 2021; 405: 113201.
15. Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J, et al. Селективный мускариновый рецептор агонист ксаномелин как новый подход к лечению шизофрении. Am J Psychiatry. 2008; 165 (8): 1033-1039.
16. Дин Б. Обзор Iuphar по мускариновым рецепторам M1 и M4 в качестве лекарственных средств, относящихся к молекулярной патологии шизофрении. Pharmacol Res. 2024; 210: 107510.
17. COBENFY (Xanomeline/Trospium) Информация о продукте. Принстон, штат Нью-Джерси: Бристоль-Майерс Свибб Компания; 2025.
18. Kaul I, Sawchak S, Correll Cu, et al. Эффективность и безопасность агониста мускаринового рецептора Karxt (ксаномелин-тропия) при шизофрении (Emergent-2) в США: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого, гибко-доза Лансет Полем 2024; 403 (10442): 2380]. Лансет. 2024; 403 (10422): 160-170.
19. Kaul I, Sawchak S, Walling DP, et al. Эффективность и безопасность ксаномелин -транспиума хлорида при шизофрении: рандомизированное клиническое исследование [опубликованная коррекция появляется в Джама психиатрия Полем 2024; 81 (8): 846]. Джама психиатрия. 2024; 81 (8): 749-756.
20. Смит С.М., Августин М.С., Дорро Дж. Et al. Ксаномелина-троспер (Cobenfy ТМ ) для шизофрении: обзор литературы. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2025; 23 (1): 2-14.
21. Leucht S, Kane JM, Kissling W, et al. Что означает Panss? Schizophr Res. 2005; 79 (2-3): 231-238.
22. Клинические испытания.gov. Исследование для оценки эффективности и безопасности дополнительного KARXT у субъектов с неадекватно контролируемыми симптомами шизофрении (возникает). www.clinicaltrials.gov/study/NCT05145413. Accessed March 31, 2025.
23. Клинические испытания.gov. Расширенное исследование для оценки долгосрочной безопасности и переносимости дополнительного Karxt у субъектов с неадекватно контролируемыми симптомами шизофрении. 772dedBF0646AD108BACE87DC3D81335CF099609.
24. Клинические испытания.gov. Исследование Anavex3-71 у взрослых с шизофренией (SZ-001). www.clinicaltrials.gov/study/NCT06245213. Accessed March 31, 2025.
25. Клинические испытания.gov. Эффективность, безопасность, терпимость и фармакокинетика NBI-1117568 у взрослых с шизофренией. www.clinicaltrials.gov/study/NCT05545111. Accessed March 31, 2025.
26. Аббви. Abbvie предоставляет обновленную информацию о результатах фазы 2 для эмраклидина при шизофрении. 11 ноября 2024 года. www.news.abbvie.com/2024-11-11-AbbVie-Provides-Update-on-Phase-2-Results-for-Emraclidine-in-Schizophrenia. Accessed February 2025.
27. Торри Э.Ф., Либерман Дж. Недоветное использование клозапина и инъекционных антипсихотиков длительного действия. Психиатр Серв. 2025; 76 (1): 90-92.
28. Stahl sm. Основная психофармакология Шталя: нейробиологическая основа и практические применения. В: Основная психофармакология Шталя: нейробиологическая основа и практические применения. Издательство Кембриджского университета; 2021.
Контент, содержащийся в этой статье, предназначен только для информационных целей. Контент не предназначен для замены профессиональных советов. Опора на любую информацию, представленную в этой статье, находится исключительно на вашем собственном риске.
